宁夏部分城市社区中老年人群雌激素及雌激素受体基因多态性与血脂的关联性研究

摘要

目的：本研究旨在了解宁夏部分城市社区中老年人群血脂水平及血脂异常的患病率，探讨中老年人群雌激素水平与血脂的相关性，分析雌激素受体基因单核苷酸多态性（SNPs,rs2234693、rs9340799）与血脂水平的关联性。
　　方法：以分层整群抽样的方法，选取宁夏银川市和吴忠市5个城市社区，对社区中符合纳入、排除标准的1884例中老年人进行问卷调查和临床检查(包括身高、体重、血压)，抽取全血5ml及生化血3ml，空腹测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标，同时检测雌二醇(E2)，用Promega DNA提取试剂盒提取全血DNA，利用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析技术（MassARRAY system）对样本进行基因分型，检测结果使用TYPER4.0软件（Sequenom）分型并输出结果。运用SPSS17.0对调查人群的一般情况进行描述，并对E2与血脂水平的相关性进行统计分析，用Plink软件对雌激素受体基因多态性（rs2234693、rs9340799）进行Hardy-weinberg遗传平衡定律的检测，并对rs2234693、rs9340799位点与血脂水平的关联性进行分析，并运用Haploview4.2软件做连锁不平衡的检测，并对单体型与血脂的关联性进行分析。
　　结果：1、宁夏城市社区中老年人群血脂水平及血脂异常患病率的调查
　　①宁夏城市社区中老年人血脂各成分的平均水平为：TC（4.84±0.99）mmol/L，TG：（1.85±1.05）mmol/L，HDL：（2.81±1.66）mmol/L，LDL（3.07±0.79）mmol/L。以10岁为一年龄段，回族男女性HDL、LDL的水平、汉族男性TC、TG、HDL、LDL的水平及汉族女性TG、HDL的水平在各年龄段间的差异均具有统计学意义（P＜0.05）。
　　②宁夏城市社区中老年人血脂异常的患病率为38.75％，回族34.05%，汉族40.28%，汉族高于回族（P＜0.05）。回族男女间血脂异常患病率差异无统计学意义（P＞0.05），汉族男性患病率高于女性（P＜0.05）。回汉族男女性均以高TC血症为主。各血脂成分异常分组中，相同民族不同性别间的高TC血症，低HDL血症和高LDL血症的患病率具有统计学的意义（P＜0.05）。
　　③男性的血脂异常患病率在75岁之前随着年龄呈逐渐下降的趋势。女性在45-55岁年龄段血脂异常的患病率较男性低，55岁年龄段以后患病率显著增加并超过了男性。
　　2、宁夏城市社区中老人群雌激素水平及其与血脂水平的相关性
　　①男性E2的平均水平是（28.35±20.62）pmol/L,女性雌激素的水平(26.77±18.82)pmol/L。男性和女性E2水平比较无统计学的差异（t=1.233，P=0.218）。中老年男性E2的水平随着年龄的增长而增高，直至75岁年龄段时迅速下降，各年龄段间E2的水平存在着统计学的差异（P＜0.05）；中老年女性E2的水平均随着年龄的增长呈逐渐下降的趋势，其组间E2的水平存在统计学的差异（P＜0.05）。
　　②男女性低HDL血症组比正常组比较，E2均显著降低（P＜0.05）。校正年龄和体重指数后，汉族人群中，E2与HDL呈正相关（P＜0.05），与TC呈负相关（P＜0.05）。回族人群中，男性E2与HDL呈正相关（P＜0.05）；女性未发现E2与TC、TG、HDL、LDL的相关性。
　　3、宁夏城市社区中老年人群雌激素受体基因多态性及其与血脂的关联性
　　①rs2234693分型成功的共1827例，其中C：39.6％，T：60.4％，其中CC：287例，CT：872例，TT：668例；rs9340799位点分型成功的共1800例，G：20％，A：80％，其中GG：75例，AG：571例，AA：1154例。
　　②宁夏回族中rs2234693各基因型的分布与其在汉族无统计学差异（P＞0.05），rs9340799中各基因型的分布与汉族间无统计学差异（P＞0.05）。
　　③ERα的rs2234693位点中TT基因型的群体比TC基因型的群体总胆固醇的水平高（P＜0.05)，携带有C等位基因的个体要比携带T等位基因的个体发生低HDL血症的风险增加（OR=1.27，P＜0.05），较正年龄等因素后风险有所增大（OR=1.31，P＜0.05），rs2234693-rs9340799单体型T-A在HDL正常组中的频率大于异常组（P＜0.05）。ERα的rs9340799SNP与血脂之间无明显关联性
　　结论：宁夏城市社区中老年人群血脂异常的患病率汉族较回族高，男性较女性高。回汉族男性E2与HDL、TC相关，汉族女性E2与HDL相关，回族女性E2与血脂各成分间未表现出明显的相关性。ERα中rs2234693、rs9340799SNPs在回汉族间的分布无差异。ERαrs2234693中携带TT基因型的要比TC基因型胆固醇水平容易升高，C等位基因可能是低HDL血症的危险因素，rs2234693-rs9340799单体型中T-A可降低低HDL血症的发生，未发现rs9340799SNP与血脂及血脂各成分的异常存在关联性。

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第一部分 宁夏城市社区中老年人群血脂水平及血脂异常的流行特点

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

第二部分 宁夏城市社区中老人群雌激素水平及其与血脂水平的相关性

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

第三部分 宁夏城市社区中老年人群雌激素受体基因多态性及其与血脂的关联性

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述:雌激素水平及雌激素受体基因多态性与血脂水平的关联性研究进展

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