头孢菌素类药物聚合物分析方法及应用研究

摘要

本研究依据HPLC测定分析的工作原理,参照现行CP2000中头孢菌素类药物聚合物的测定方法,设计研制了一种测定药物中聚合物杂质含量的专用色谱柱,将该色谱柱与高效液相色谱连接在一起,建立了一种新的聚合物的HPLC检测方法.该方法与现行中国药典2000版进行了比较分析:样品分析时间由2-3小时缩短为1小时、6次重复进样RSD%由<5.0%优化至<2.0%,分析精密度高,数据重现性好,确保了分析数据准确可靠.由于分析时间的缩短,更适合制药企业进行常规分析.本研究分别使用新建的聚合物HPLC测定方法及改进的USP24版HPLC测定方法,对安替比奥生产的30批头孢哌酮钠产品进行了聚合物杂质比较,结果证明两种方法具有相关性,改进的USP版HPLC测定方法具有较高的灵敏度,但其检测的仅是产品中的二聚物,而新建的HPLC色谱柱进行的检测可以测定包括二聚物在内的多聚物即聚合物总量,对于药物的临床质量控制更具有指导意义.

目录

原创性声明及关于学位论文使用授权的声明

符号说明

第一章前言

1.1头孢菌素类药物来源

1.2头孢菌素类药物作用机制

1.3头孢菌素类药物临床应用存在的缺陷

1.4头孢菌素类药物内源性高分子聚合物杂质来源

第二章研究设计总体思路

2.1高分子聚合物杂质分析与控制现状

2.2聚合物杂质研究的总体思路

第三章新型HPLC色谱柱的研制

3.1试验方法

3.2试验结果与讨论

第四章HPLC聚合物测定方法的确立及评价

4.1 HPLC聚合物测定方法的建立

4.2实验结果

4.3讨论

第五章新建HPLC法在聚合物测定中的应用研究

5.1仪器材料

5.2试验方法

5.3分析结果

5.4讨论

5.4.1影响头孢菌素类药物质量稳定性的因素

5.4.2聚合物分析的工艺控制

第六章新建聚合物测定方法与改进的USP反相HPLC方法的比较

6.1分析方法的改进及验证

6.2聚合物液/质(HPLC/MS)分离鉴定

6.3基于中国药典新建的聚合物测定方法(A)与基于美国药典改进的反相HPLC方法(B)的比较

第七章结论与展望

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文及成果

附录：头孢哌酮钠结构确证

附录-1 HPLC确证

附录-2 IR确证

附录-31H-NMR，13C-NMR确证

附录-4 MS确证