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不同剂量辛伐他汀对急性心肌梗死早期血脂及基质金属蛋白酶的影响

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目的:对120例急性心肌梗死患者进行临床研究,观察不同剂量辛伐他汀治疗急性心肌梗死患者2周,监测其血脂及基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的变化,以了解急性心肌梗死后早期的血脂的动态变化以及早期应用不同剂量的辛伐他汀治疗对血脂动态改变及斑块稳定的影响,为急性心肌梗死后早期应用较大剂量的他汀类药物提供临床依据。 方法:120例急性心肌梗死患者随机、单盲分为对照组(未服用任何调脂药物)和辛伐他汀(舒降之)(20mg/d)组及辛伐他汀(40mg/d)组治疗,对照组39例,予以常规治疗,不用任何调脂药物;辛伐他汀(20mg/d)组40例,予以常规治疗加辛伐他汀20mg/d;辛伐他汀(40mg/d)组41例,予以常规治疗加辛伐他汀40mg/d,治疗前及治疗3天、7天、14天后抽血检查血脂、肝、肾功能、心肌酶及MMP-1等指标。观察住院期间主要心血管事件、心功能、心律失常及药物不良反应。 结果:1)急性心肌梗死早期血脂变化情况:血清总胆固醇(TC)发病后3天较第一天下降3%,第7、14天分别上升1.3%、5.3%;低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)发病后3天较第一天下降3%,第7、14天分别上升15%、21%;甘油三酯(TG)发病后3、7、14天较第一天分别上升15%、23%、26%;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)发病后3、7、14天较第一天分别下降5.8%、12%、4.1%。2)辛伐他汀20mg/d组血脂变化情况:治疗后3、7、14天血清TC水平分别较治疗前下降4.3%、4.3%、1.8%;治疗后3、7、14天血清LDL-C水平分别较治疗前下降15%、10%、4.1%;治疗后3、7、14天血清TG水平分别较治疗前上升14%、10%、22%;治疗后3、7、14天血清HDL-C水平分别较治疗前下降4.1%、11%、4.9%。3)辛伐他汀40mg/d组血脂变化情况:治疗后3、7、14天血清TC水平分别较治疗前下降7.7%、13%、10%;治疗后3、7、14天血清LDL-C水平分别较治疗前下降18%、19%、23%;治疗后3、7、14天血清TG水平分别较治疗前上升1.3%、9.9%、12.5%;治疗后3、7、14天血清HDL-C水平分别较治疗前下降5.5%、10%、6.3%。4)常规治疗组治疗后第3、7、14天MMP-1水平较治疗前分别上升2.5%、16%、8.8%,治疗前后比较差异无显著性意义。5)辛伐他汀20mg/d组治疗后3、7、14天MMP-1水平分别降低21%、28%、30%,较治疗前比较均有统计学意义(P<0.05)。6)辛伐他汀40mg/d组治疗后3、7、14天MMP-1分别降低27%、35%、40%,较治疗前比较均有统计学意义(P<0.05)。7)辛伐他汀40mg/d组治疗后7、14天MMP-1水平较辛伐他汀20mg/d组明显降低。8)辛伐他汀20mg/d组MMP-1降低与TC(第3天r=0.137,P=0.22;第7天r=0.14,P=0.22;第14天r=0.104,P=0.36)下降的百分数之间均无相关关系。9)辛伐他汀20mg/d组MMP-1降低与LDL-C(第3天r=0.22,P=0.06;第7天r=0.21,P=0.06;第14天r=0.104,P=0.36)下降的百分数之间均无相关关系。10)辛伐他汀40mg/d组MMP-1降低与TC(第3天r=0.08,P=0.479;第7天r=0.21,P=0.07;第14天r=0.19,P=0.09)下降的百分数之间均无相关关系。11)辛伐他汀40mg/d组MMP-1降低与LDL-C(第3天r=0.07,P=0.56;第7天r=0.17,P=0.13)下降的百分数之间均无相关关系。治疗后14天辛伐他汀40mg/d组MMP-1的下降与LDL-C(r=0.22,P=0.048)下降的百分数之间相关。 结论:1.急性心肌梗死早期血脂存在动态性改变,其中低密度胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)呈先降低后升高趋势,第三天达最低点后缓慢上升;高密度脂蛋白(HDL-C)呈降低趋势;甘油三酯(TG)呈上升趋势。 2.辛伐他汀20mg/d不能阻止AMI后血清低密度脂蛋白的回升,但较对照组血清低密度脂蛋白水平明显降低;辛伐他汀40mg/d可明显阻止AMI后血清低密度脂蛋白的回升,并且抑制高密度脂蛋白的降低;血浆LDL-C降低程度与辛伐他汀的剂量有关。 3.急性心肌梗死后早期应用辛伐他汀可明显降低MMP-1水平,且与血清低密度脂蛋白、总胆固醇降低水平不相关。血清MMP-1降低程度与辛伐他汀剂量有关。 4.急性心肌梗死早期给予较大剂量辛伐他汀治疗可明显调控血脂水平,提高早期达标率,有利于稳定斑块。

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