莫西沙星血液与腹腔引流液中的药代动力学与药效学评价

摘要

目的:探讨莫西沙星在腹腔引流液中的药代动力学及对腹腔感染常见细菌的抗菌活性。
　　 方法:我们对齐鲁医院普外科2010.10-2011.1的非清洁手术术后可能发生感染的9例病人,给予盐酸莫西沙星注射液400mg静脉滴注,1.5小时滴完,并于开始给药后1h、2h、3h、4h、6h、10h、24h分别留取腹腔引流液,采用HPLC-UV法测定腹腔引流液的药物浓度。采用DAS2.0软件计算莫西沙星在腹腔引流液中的Cmax、AUC、t1/2、MRT、CL等药代动力学常数。并根据PK/PD的结果估计药物在腹腔引流液中的抗菌效果。
　　 结果:在单次静脉用药后,腹腔引流液中的药物浓度在给药开始3h达到峰浓度,其几何平均数为1.69μg/ml,明显低于血液中的峰浓度4.1μg/ml,在24小时时药物浓度为最低,其几何平均值为0.52μg/ml,略高于24h时血浆中的药物浓度,在血中达到峰浓度所需时间为1.5h,而腹腔引流液中达峰时间为3h,证明莫西沙星从血液中进入到腹膜腔需要一定的时间间隔。腹腔引流液中的AUC0-24为25.0±3.8 mg/h,明显低于血液中的AUC0-2440.5 mg/h。
　　 结论:根据实验所得的PK/PD值,由于其在腹腔引流液中PK/PD较低,会导致其对腹膜腔内的细菌的杀菌效果明显低于根据CLSI的其敏感率。但是对腹腔感染常见的E coli及产酸克雷伯菌的杀菌效果可以达到90％以上,对其他常见的G-杆菌的杀菌效果50％以上,对G+球菌中的MSSA杀菌效果可达90％以上,对MRSA杀菌杀菌效果50％以上,常见的粪场球菌杀菌效果不足50％,MRSE及屎肠球菌绝大多数对其耐药。若应用一周病情持续不改善,且培养出球菌,应加用万古霉素。兼性厌氧的铜绿假单胞菌对其耐药,不动杆菌属的杀菌效果50％以上,厌氧菌的杀菌效果均不足50％,厌氧菌由于其对莫西沙星耐药性的逐渐增加,应该合用甲硝唑。