TACE对肝癌患者血清VEGF和CTGF水平的影响意义

摘要

背景与目的:
　　 经导管肝动脉栓塞化疗(TransarterialEmbolizationandChemoembolization,TACE)通过超选肿瘤的供血动脉，对其进行栓塞，导致肿瘤的缺血坏死，已成为肝癌非手术治疗的首选方法。TACE造成的乏氧微环境可能会引发新生血管生成及肿瘤细胞侵袭性的变化而影响疗效。VEGF促进新生血管形成，与肿瘤恶性程度相关。CTGF(ConnectiveTissueGrowthFactor)作为一种基质细胞蛋白，是CCN蛋白家族成员之一。该家族成员参与多种生物过程，如细胞粘附、增殖和血管生成等。CTGF促进肝癌细胞移植瘤生长，增强细胞侵袭性，并在肝癌患者组织及血清中高表达与患者预后相关。缺氧条件诱导产生的乏氧诱导因子Hif-1α(HypoxiaInducibleFactor1α)可调控VEGF和CTGF的表达。TACE造成的乏氧微环境对肝癌患者血清CTGF水平的影响，目前尚无报道。本研究通过测定肝癌未行TACE患者、曾行TACE患者及TACE前后患者血清中Hif-1α、VEGF和CTGF水平，评估TACE对肝癌侵袭行为的影响。
　　 方法:
　　 1.血清标本来自2011.9-2012.1至山东省立医院消化内科就诊的67例肝癌患者。该67例患者中，纳入研究前既往曾行TACE治疗者35例，未接受过TACE治疗患者32例;该67例患者中有28例患者分别于TACE前及TACE后1天采血，留取血样。2.酶联免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)检测血清标本中Hif-1α、VEGF和CTGF水平。
　　 3.统计学分析:不同组间变量比较通过Mann-WhitneyU非参数检验进行，两变量相关性的检验采用Pearson相关分析进行。
　　 结果:
　　 肝癌患者血清中高浓度VEGF和CTGF与肿瘤体积大于5cm及门脉癌栓的存在呈显著相关(P＜0.05);纳入研究前既往曾行TACE治疗者血清中VEGF和CTGF水平均显著高于未接受过TACE治疗患者(P＜0.05);28例肝癌患者TACE后1天血清中VEGF和CTGF水平较TACE前无明显变化;肝癌患者中血清Hif-1α水平与VEGF水平呈正相关(r=0.858，P＜0.001)，血清Hif-1α水平与CTGF水平呈正相关(r=0.852，P＜0.001)，血清中CTGF与VEGF浓度显著相关，(r=0.963，p＜0.0001)。
　　 结论:
　　 1.肝细胞肝癌患者血清中高浓度VEGF和CTGF与肿瘤体积大于5cm及门脉癌栓的存在显著相关，提示高浓度VEGF和CTGF可能促进肿瘤生长及侵袭能力增强。
　　 2.既往曾行TACE治疗者血清中VEGF和CTGF水平均显著高于未接受过TACE治疗患者，提示TACE术后患者可血清VEGF和CTGF的水平较高，可能是TACE后复发与转移机制之一。
　　 3.肝细胞肝癌患者血清中Hif-1α与CTGF浓度显著相关，Hif-1α与VEGF浓度显著相关，提示TACE造成的乏氧微环境可能通过升高Hif-1α的表达水平，诱导VEGF和CTGF的表达。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

资料与方法

1．研究对象

2．材料

3．方法

结果

1．病人基本特征

2．肝癌患者血清CTGF、VEGF水平及其与临床病理因素的相关性

3．既往TACE肝癌患者与初诊行TACE肝癌患者血清中CTGF、VEGF和Hif-1水平比较

4．TACE前后肝癌患者血清中CTGF、VEGF水平的比较

5．肝细胞肝癌患者血清中CTGF、VEGF和Hif-lα水平的相关性分析

图表

讨论

结论

参考文献

综述

致谢

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