基于纵向监测健康体检队列的白细胞与代谢综合征关联性研究

摘要

背景:代谢综合征是指代谢性疾病和心血管疾病危险因素的聚集，主要表现为肥胖、高血糖、高血压以及胰岛素抵抗、前炎症和前血栓状态。目前，全世界代谢综合征患病率逐年升高，已成为公共卫生面临的巨大挑战。研究表明，代谢综合征患者体内存在低度的炎症状态，提示炎症在代谢综合征中的发病机理中起着重要的作用。目前已有大量横断面研究证实了C反应蛋白作为炎症指标对代谢综合征的前期诊断有着重要的意义，但与白细胞相比较而言，C反应蛋白作为炎症的衡量指标相对敏感但是检测昂贵复杂，并且有研究显示，白细胞作为炎症指标进行代谢综合征相关研究不比C反应蛋白差。已有横断面研究表明白细胞与代谢综合征之间存在关联性，但缺乏纵向或者队列研究以进一步验证白细胞与代谢综合征之间的关联性。本研究基于本课题组已经建立的山东大型多中心纵向监测健康管理队列，构建白细胞与代谢综合征关联性研究的亚队列，旨在探索白细胞及其分类与代谢综合征及成分（肥胖、高血糖、高血脂和高血压）的关联性。
　　 方法:基于本课题组构建的大型多中心纵向监测健康管理队列，从系统中提取山东省立医院和山东省千佛山医院健康管理中心两个分队列的2005年-2011年健康体检数据，构建白细胞与代谢综合征的纵向监测队列（白细胞→代谢综合征）。队列中基线是筛选出初次查体中无代谢综合征及其组分的人群进行随访，观察其终点时是否发生代谢综合征。队列共纳入6513人，全部研究对象在六年中至少体检三次。采用广义估计方程(GEE)模型探索白细胞与代谢综合征之间的关联性。
　　 结果:(1)在六年随访过程中，共发生255例代谢综合征，发病密度为11.45每一千人年(255/22279人年)，其中，第一年到第五年的发病密度依次为1.7、9、12.6、18.2和19.6每一千人年。
　　 (2)单因素广义估计方程分析显示:①白细胞总数与代谢综合征相关存在显著性，(RR=1.32，95％CI=[1.02-1.04]，P＜0.0001)。另外，年龄、性别、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、谷氨酰转肽酶、血清球蛋白、血清白蛋白、血尿素氮、总胆固醇、血红蛋白、红细胞比容、平均红细胞血红蛋白量、饮食、饮酒和吸烟均与代谢综合征相关;②除嗜酸性粒细胞、血小板分布宽度、平均血小板体积、血小板压积、睡眠质量和机体运动外其他指标均与肥胖相关;③除嗜碱性粒细胞、血小板分布宽度、血小板压积外其他指标均与高血脂相关;④除嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、血小板分布宽度、平均血小板体积、血小板压积、饮酒、睡眠质量和机体运动外其他指标均与高血糖相关;⑤除白细胞总数、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞，嗜酸性粒细胞、谷氨酰转肽酶、平均红细胞血红蛋白量、饮食、饮酒、吸烟和睡眠质量外其他指标均与高血压相关。
　　 (3)多因素广义估计方程分析显示:在调整潜在混杂因素后，①白细胞总数（以四分数将其等级化）与代谢综合征关联性有统计学意义（Q1:参考水平;Q2: RR=1.37，95％CI=[0.90-2.08], P=0.1362; Q3: RR=1.59,95％CI=[1.06-2.38],P=0.0243; Q4: RR=2.66,95％CI=[1.81-3.90]，P＜0.0001)，由此可见白细胞不仅与代谢综合征存在关联性，而且呈现明显的剂量-反应关系;淋巴细胞的最高水平（Q1:参考水平;Q4:RR=1.66，95％CI=[1.14-2.41]，P=0.0076）和中性粒细胞的最高水平（Q1:参考水平;Q4:RR=2.10，95％CI=[1.44-3.07]，P＜0.0001）与代谢综合征关联性有统计学意义。②白细胞总数（Q1:参考水平;Q2:RR=1.30，95％CI=[1.13-3.68],P=0.0005; Q3: RR=1.52,95％CI=[1.31-4.59],P＜0.0001; Q4: RR=1.93,95％CI=[1.66-6.86]，P＜0.0001)和中性粒细胞（Q1:参考水平;Q2:RR=1.31，95％CI=[1.14-1.52]，P=0.0003; Q3: RR=1.57,95％CI=[1.36-1.82],P＜0.0001; Q4: RR=1.80,95％CI=[1.55-2.09],P＜0.0001)与肥胖相关，并且从第二分类到第四分类水平有明显升高趋势，可作为肥胖的独立预测因子;单核细胞第三分类水平(Q1:参考水平;Q3: RR=1.19，95％CI=[1.02-1.38]P=0.0277)和嗜酸性粒细胞的第三分类和第四分类水平(Q1:参考水平;Q3: RR=1.26，95％CI=[1.10-1.45]，P=0.0010; Q4:RR=1.17，95％CI=[1.02-1.34]，P=0.0293)与肥胖关联性有统计学意义;③白细胞总数及分类与高血压相关无统计学意义;④白细胞总数（Q1:参考水平;Q2: RR=1.69,95％CI=[1.03-2.76],P=0.0386; Q3:RR=1.63,95％CI=[0.97-2.75],P=0.0641;Q4:RR=1.71，95％CI=[0.97-3.02]，P＜0.064）、中性粒细胞(Q1:参考水平;Q4:RR=1.16，95％CI=[1.01-1.86]，P＜0.0285)是高血脂的独立预测因子;⑤白细胞总数（Q1:参考水平;Q3:RR=1.31,95％CI=[1.06-1.61],P=0.0116; Q4:RR=1.73,95％CI=[1.41-2.12],P＜0.0001）和中性粒细胞（Q1:参考水平; Q3: RR=1.39，95％CI=[1.13-1.71]，P=0.0018; Q4:RR=1.68，95％CI=[1.35-2.08]，P＜0.0001）中除第二水平外其他是高血糖的独立预测因子。
　　 结论:白细胞及其分类与代谢综合征及其成分（肥胖、高血糖和高血脂）存在关联性，这为预测代谢综合征提供了简易的生物标记，同时为扩展代谢综合征传统组分，以更加准确的预测心脑血管疾病提供了理论依据。

目录

声明

ABSTRACT

摘要

ABBREVIATION

BACKGROUND

METHODS

Materials and Methods

Study samples

Definition of Metabolic Syndrome

Statistical Analysis

Missing Data Imputation

Data analysis

Generalized estimating equation(GEE)model

Results

Discussion

LIMITATAION

Reference

现场实践报告

海外联合培养报告

ACKNOWLEDGEMENT

PUBLICATIONS