血管生成素-2和内源性消退素E1与急性胰腺炎关系的临床研究

摘要

研究的
　　在急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）的早期，局部和全身的炎症反应引起血管内皮细胞结构破坏使大量液体从不稳定的血管床流失，导致血管舒张、血压下降，促使病情发展，且不利于病情控制和恢复。发展为重症急性胰腺炎(severeacute pancreatitis，SAP)的患者通常需早期加强液体复苏，密切监测器官功能，在12-24小时急性发作的危重病患要转移到重症监护室，因此，AP的早期诊断并及时干预，对控制疾病进展有重要意义。如何早期评价AP的严重程度以及判断预后越来越受到人们的重视。血管生成素2（Angiopoietin-2，Ang-2）是血管生成素1（Angiopoietin-1，Ang-1）的天然拮抗剂，Ang-2能促进血管内皮细胞的炎症反应和凋亡，急性炎症发生时往往伴有Ang-2水平增高。因此，Ang-2是潜在的早期对AP严重程度判断具有重要价值的生物标志物之一。临床研究结果表明SAP患者血清Ang-2水平较正常对照组和轻症患者明显升高，但是Ang-2的变化特点，及其与胰腺损伤严重程度和其他炎症介质之间的关系尚未有报道。而消退素(Resolvin)是近年发现的一类内源性脂质抗炎介质，来源于二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid，DHA)，包括消退素E1（Resolvin E1，RvE1）、消退素D（Resolvin D，RvD1）等。RvE1能抑制炎症细胞的浸润和活化，抑制细胞内炎症信号的转录激活，因而抑制细胞因子、趋化因子等的产生和释放，具有促进炎症消退的作用。多项基础和临床研究均提示RvE1具有促进炎症消退的作用，但是RvE1在AP患者中是否会产生变化国内外尚无报道。我们进行AP患者血清Ang-2和RvE1水平检测，并分析其相互关系及其与胰腺CT严重性评分的关系。血清D-乳酸(D-lacticacid，D-LA)可以反映肠粘膜损害严重程度和通透性变化，可作为评估AP患者肠道粘膜通透性的血清标志物，所以我们的研究中，把D-LA作为反映AP病情严重程度的指标，并且进行Ang-2和RvE1与D-LA的相关性研究。总之本项目旨在观察Ang-2和内源性RvE1在AP患者体内表达的变化，分析血清Ang-2和内源性RvE1水平与胰腺组织损伤严重程度之间的关系，评价Ang-2和RvE1对判断AP严重程度和肠粘膜损伤是否具有重要的临床意义。
　　方法
　　入选34例确诊AP患者为研究对象，15例慢性胃炎患者和15例健康成人作为对照组。按病情严重程度将AP患者分为SAP患者（7例）和MAP患者(27例)。收集AP患者的一般信息和临床资料，健康成人于查体时清晨空腹静脉采血，慢性胃炎组于入院后第1天清晨空腹静脉采血，MAP患者和SAP患者于入院时和治疗10天后分别在清晨空腹静脉采血。使用ELISA试剂盒分别进行血清Ang-2、RvE1、D-LA水平检测。AP患者于入院24h内接受胰腺CT扫描检查;慢性胃炎患者于住院期间择期接受胰腺CT扫描检查。采用Excel2013建立数据库，SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料均采用均数±标准差((X)±S)，组内和组间采用重复测量资料的方差分析。各组资料相关性分析采用Spearman相关分析法，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。
　　结果
　　1.健康成人与慢性胃炎组比较，年龄和性别分布没有显著差异;血清Ang-2、RvE1和D-LA水平无差异（P均＞0.05）。
　　2.MAP患者和SAP患者分别与健康成人和慢性胃炎组相比较，入院时血清Ang-2、RvE1和D-LA水平均显著升高（P均＜0.05）且SAP患者较MAP患者血清学指标升高更加显著（P均＜0.05）。
　　3.MAP患者和SAP患者治疗10天后血清Ang-2、RvE1和D-LA水平与入院时相比未见显著变化（P均＞0.05），与健康成人和慢性胃炎组相比仍显著升高(P均＜0.05)。
　　4.相关分析显示入院时和治疗10天后AP患者血清Ang-2与RvE1水平均呈正相关（r=0.58，r=0.48;P均＜0.001），入院时Ang-2、RvE1水平与CT严重性评分呈正相关(r=0.65，r=0.63;P均＜0.001)。
　　5.相关性分析发现，入院时和治疗10天后，AP患者Ang-2和D-LA存在正相关性(r=0.67，r=0.33，P均＜0.001);RvE1和D-LA存在正相关性(r=0.86，r=0.77，P均＜0.001)。
　　结论
　　1.AP患者血清Ang-2、RvE1、D-LA水平升高且SAP患者升高更加显著。
　　2.AP患者血清Ang-2和RvE1水平存在正相关关系，且分别与血清D-LA水平存在正相关关系。
　　3.AP患者血清Ang-2、RvE1水平增高与CT严重性评分存在正相关关系。
　　4.血清Ang-2、RvE1水平变化可作为反映AP患者胰腺损伤严重程度的血清标志物。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

1． 急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)

2． 血管生成素2(angiopoietin-2，Ang-2)

3．内源性消退素E1

4．本研究的目的和意义

研究对象和方法

1．研究对象

2．AP的诊断标准

3．AP患者入选标准

4．排除标准

5．病史采集

6．影像采集与处理

7．病情严重程度评价

8．研究对象分组

9．检测试剂

10．实验仪器

11．血清标本收集

12．血清标志物检测

13．血清检测结果判读

14．统计学方法

结果

讨论

1．AP发生发展的血管损伤机制与Ang-2的关系

2． RvE1与AP及其肠道粘膜屏障功能损伤

3． 血清Ang-2、RvE1水平的相关性及其与AP患者影像学CT评分的关系

结论

参考文献

综述 血管生成素2在急性胰腺炎发病机制中的作用

致谢

攻读硕士学位期间已发表的论文