氟尿嘧啶代谢酶在胃癌组织中表达与替吉奥化疗疗效相关性的Meta分析

摘要

目的:目前氟尿嘧啶代谢酶表达水平对替吉奥治疗胃癌的疗效预测价值还存在争议，本次Meta分析目的为研究氟尿嘧啶代谢酶在胃癌组织中的表达水平与替吉奥治疗胃癌疗效的相关性，包括对胸苷酸合成酶（thymidylate synthase，TS）、胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase，TP)、乳清磷酸核糖基转移酶(orotatephosphoribosyl transferase， OPRT)和二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidinedehydrogenase，DPD)表达水平的研究，并进一步探讨胃癌组织中氟尿嘧啶代谢酶表达作为替吉奥疗效指标的意义。
　　方法:制定检索策略及文献的纳入和排除标准，计算机检索PubMed和Embase databases英文数据库以及中国生物医学文献统计库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)等中文数据库，并检索所获的文献的参考文献及重要会议资料，纳入对使用替吉奥治疗的胃癌患者癌组织中的氟尿嘧啶代谢酶进行测定与临床疗效观察的研究(最后检索日期2015.4.19)。采用Stata/SE12.0和Cochrane协作网Review Manager5.3进行统计分析。
　　结果:本文最终纳入10个临床研究，包含555例患者。Meta分析结果显示，9篇文献有近期疗效的数据，TS高表达或阳性(high/+)为159例，TS低表达或阴性(low/-)为186例，TP(high/+)为116例，TP（low/-）为125例，OPRT（high/+）为179例，OPRT（low/-）为107例，DPD(high/+)为155例，DPD(low/-)为186例，其中OPRT（high/+）患者与OPRT(low/-)患者的客观缓解率有显著差异(48.6％vs10.3％，合并OR值为8.06，95％置信区间4.06-16.02，P＜0.001)，DPD(high/+)患者的客观缓解率显著高于DPD（low/-）患者（42.6％vs30.6％，合并OR值为1.95，95％置信区间1.21-3.13，P=0.006），而胃癌患者的客观缓解率在TP、TS的表达水平之间不存在显著差异。4篇文献有中位生存期的数据，其中TS（high/+）为50例，TS(low/-)为97例，TP（high/+）为51例，TP(low/-)为56例，OPRT(high/+)为81例，OPRT（low/-）为23例，DPD(high/+)为47例，DPD(low/-)为131例。虽然TP（low/-）、TS（low/-）及DPD（high/+）组有较高的中位总生存期，但结果没有显著差异。OPRT（high/+）组的中位总生存期是OPRT(low/-)组的1.19倍，差异具有统计学意义(p=0.076)。
　　结论:胃癌组织中OPRT(high/+)、DPD(high/+)的患者，经替吉奥治疗后，客观缓解率较高。OPRT(high/+)的患者有更长的中位总生存期。胃癌组织中OPRT及DPD的表达水平可以作为替吉奥疗效的预测指标。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

材料与方法

1 研究设计

2 文献的纳入与排除标准

2．1 纳入标准

2．2 筛除标准

3 资料来源与检索策略

4 文献的纳入与排除

5 纳入文献质量评估

6 文献资料提取

7 统计分析

7．1 定性分析

7．2 定量分析

结果

1 文献检索结果及研究特点

2 统计分析结果

2．1 氟尿嘧啶代谢酶与客观缓解率的关系

2．2 氟尿嘧啶代谢酶对替吉奥治疗后胃癌患者总生存期的比较

2．3 亚组分析

2．4 敏感性分析

讨论

结论

参考文献

综述 替吉奥治疗胃癌疗效预测因子的研究进展

致谢