癫痫患者UGT2B7*2基因多态性与卡马西平及丙戊酸血药浓度的相关研究

摘要

目的：
　　检测尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)2B7*2基因多态性在癫痫患者中的分布频率，进一步研究UGT2B7*2基因多态性对丙戊酸与卡马西平血药浓度的影响。
　　方法：
　　对单独服用丙戊酸或卡马西平的癫痫患者建立详细档案，包括姓名、性别、年龄、身高、体重、服药剂量、血药浓度等资料。对服药一月以上患者晨起空腹留取血标本，应用化学发光免疫分析仪测定患者丙戊酸或卡马西平的血药浓度，采用PCR-RFLP方法对UGT2B7*2进行基因多态性分析。通过多元线性回归进一步分析体重指数、体表面积、体重日剂量、血药浓度等指标对标准血药浓度的影响。采用单因素方差分析、卡方检验和t检验对试验数据进行统计学分析。并明确UGT2B7*2基因多态性与标准血药浓度的相关性。
　　结果：
　　195例癫痫患者，UGT2B7*2等位基因发生频率符合Hardy-Weinberg平衡。丙戊酸组117例，标准化血药浓度范围1.13~19.30ug.kg.ml-1.mg-1，平均6.13±3.81 ug.kg.ml-1.mg-1。男、女两组经t检验P>0.05，认为男女性别对血药浓度无影响。标准血药浓度经多元线性回归分析，发现与患者每日剂量、体表面积、体重指数等指标均不相关，P值分别为0.105，0.451，0.936；与体重日剂量，血药浓度相关，二者P值均为0.000，进一步分析标准血药浓度与体重日剂量呈负相关（r=-0.64），与血药浓度呈正相关（r=0.55）。根据年龄特点，给药剂量不同分为大于等于6龄组84例；其中有9例为UGT2B7*2突变型，杂合型33例，野生型42例，三种基因型标准血药浓度经单因素方差分析F=4.386，P=0.016，显示三组间标准血药浓度有显著性差异。继续做两两间比较，突变型与杂合型、野生型组间有统计学意义（P=0.023，P=0.004），而杂合型、野生型组间无统计学意义（P=0.358）。而丙戊酸钠小于6龄组患者33例，其中有1例为UGT2B7*2突变型，杂合型14例，两组合并为15例，野生型18例，经t检验t=0.077,P=0.939，两组间无统计学意义。卡马西平组78例，其中有8例为UGT2B7*2突变型，杂合型30例，野生型40例，三种基因型标准血药浓度经方差分析F=0.897，P=0.412，结果显示三组间标准血药浓度无显著性差异。
　　结论：
　　本实验反应了UGT2B7*2(H268Y,802C>T)在癫痫人群的分布特征，与亚洲人群相符。研究结果显示丙戊酸钠大于等于6岁组患者UGT2B7*2基因多态性对血药浓度有影响。T/T型患者标准血药浓度明显低于其他两组基因型。对于卡马西平组来说，UGT2B7*2基因多态性对其标准血药浓度无影响。

目录

声明

缩 略 语 表

1 前言

1.1 本课题的提出

1.2 现状和发展前景

1.3本课题研究的目的及意义

2试验材料与方法

2.1 试验材料与试剂

2.2 研究对象

2.3 试验方法

3 试验结果与分析

3.1 所有癫痫病人的相关特征

3.2 全部 UGT2B7*2的基因分型结果分析

3.3 丙戊酸组UGT2B7*2基因多态性与标准血药浓度相关性分析

3.4 卡马西平组UGT2B7*2基因多态性与标准血药浓度相关性分析

4 讨论

4.1．丙戊酸组结果讨论

4.2．卡马西平组结果讨论

4.3．汉族人群UGT2B7*2基因多态性分析讨论

5 结论

参考文献

综述:丙戊酸类药物和卡马西平与药物代谢酶基因多态性的研究进展

致谢

作 者 简 介