癫痫发作后AP的动态变化与脑损伤关系的实验及临床研究

摘要

目的：
　　从动物实验及临床研究两方面观察癫痫发作后血浆 AP的动态变化,为 AP作为癫痫发作后脑损伤的早期、敏感的生化标志物提供理论依据。
　　方法：
　　1.动物实验方面:根据完全随机化原则分组建立小鼠全面性发作模型(最大电休克法)及部分性发作模型(戊四唑点燃法),在痫性发作后不同时间点(3h、6h、12h、24h、48h、72h)采血测定血浆AP水平,观察其动态变化趋势,并与相匹配的对照组比较是否有差异。
　　2.临床方面:选取我院神经科门诊确诊的62例特发性癫痫患者,采集相关病史情况并进行24h动态脑电图的监测,测定其血浆AP水平,以46例年龄及性别相匹配的健康成年人及儿童作为对照,比较两组血浆AP水平是否有差异,观察痫性发作后不同采血时间(1d、2d、3d)血浆AP水平的变化趋势,同时分析病程、发作次数、频率、服药情况、痫性发作后采血时间及脑电图中放电部位、放电范围等是否与血浆AP水平的变化有相关性。
　　结果：
　　1.动物实验方面:72例癫痫组血浆AP水平(3.33±0.96)与30例对照组(0.93±0.12)比较差别有统计学意义;癫痫组两种发作类型血浆AP水平相比较差别无统计学意义;癫痫组小鼠血浆AP水平在痫性发作后3h开始升高,于24h点达到最高,之后出现渐降趋势,48h及72h测定的血浆AP水平虽较24h点低,但仍然显著高于正常对照组水平(P<0.05)。
　　2.临床方面:62例癫痫患者血浆AP水平(5.60±1.22)与46例正常对照组(1.99±0.66)比较差别有统计学意义;癫痫组两种发作类型血浆 AP水平相比较差别无统计学意义;癫痫组血浆 AP水平在痫性发作后1d内(24h内)达到最高,之后出现渐降趋势,2d及3d测定的血浆AP水平虽较1d低,但仍然显著高于正常对照组水平(P<0.05);血浆 AP水平与癫痫发作次数及频率呈正相关,与用药情况及痫性发作后采血时间呈负相关,而与病程、脑电图中癫痫样放电部位及放电范围无关。
　　结论：
　　从动物实验及临床两方面结合初步研究得出癫痫组血浆 AP水平显著高于对照组,并且在痫性发作后的动态变化相似,即均于24h内升高达到最高点,说明血浆AP可以作为判断痫性发作后脑损伤的早期指标,可能对于癫痫导致脑损伤具有预警作用;临床上癫痫的发作次数、频率、用药情况及痫性发作后采血时间是癫痫发作后AP水平变化的影响因素,提示可能与脑损伤程度及药物的脑保护作用有关。

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前言

第一部分动物实验研究

1.实验材料

1.1设计

1.2实验动物

1.3药品和试剂

1.4实验仪器设备

2.实验方法

2.1实验动物分组（按照完全随机化原则方法分组并标记、称重）

2.2模型的制作及筛选

2.3 标本采集

2.4血浆AP浓度的检测（在室温20-30℃下根据LPA/AP测定套试剂说明书所述严格按照标准操作。）

3.实验结果

3.1两组小鼠行为学特点：(见前图所示)

3.2对照组间血浆AP水平的比较

3.3癫痫组及对照组血浆AP水平的比较

3.4 癫痫组与对照组于各抽血时间点血浆AP水平的比较及变化趋势

4.讨论

4.1 癫痫动物模型述评

4.2癫痫组与对照组血浆AP水平的比较

4.3 癫痫组于不同抽血时间点组AP水平的变化趋势

第二部分临床研究

1 材料和方法

1.1实验对象（均已告知并得其知情同意）

1.2实验材料

1.3实验步骤

1.4统计学分析

1.5 24小时动态脑电图的检测

2.结果

2.1癫痫组和对照组年龄和性别构成比的比较

2.2癫痫患者痫性发作三天内血浆AP水平的变化：

2.3癫痫临床特征（病程、发作频率、共发作次数、24小时脑电图中放电部位及放电范围、最后一次发作距采血时间即收集时间及用药情况）与血浆AP水平的相关性研究结果：

2.4癫痫组各抽血时间点组与对照组血浆AP水平的比较

3讨论

3.1 癫痫患者血浆AP水平的变化

3.2影响因素的相关性分析

参考文献

致谢

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