1 绪论
1.1 引言
1.2 抗肿瘤靶向药物和免疫治疗药物
1.2.1 分子靶向
1.2.2 血管靶向
1.2.3 细胞靶向
1.2.4 抗肿瘤免疫治疗药物
1.3 咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物在药物中的应用
1.3.1 咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物中的已上市药物
1.3.2 咪唑并[1,2-a]吡啶作为CENP-E抑制剂的研究
1.3.2 咪唑并[1,2-a]吡啶作为Nampt抑制剂的研究
1.3.3 咪唑并[1,2-a]吡啶作为IGF-1R抑制剂的研究
1.3.4咪唑并[1,2-a]吡啶作为PI3K/AKT抑制剂的研究
1.3.5 咪唑并[1,2-a]吡啶作为Topo-II抑制剂的研究
1.4 2-（1H）-喹啉酮类化合物在药物中的应用
1.4.1 阿立哌唑
1.4.2 瑞巴匹特
1.4.3 TA-270
1.4.4 替吡法尼
1.4.5 2-（1H）-喹啉酮类化合物在抗肿瘤药物中的研究进展
1.5 课题的研究意义与内容
2 取代2-（1H）-喹啉酮-4-羧酸类化合物的合成
2.1 实验仪器与试剂
2.2 2-（1H）-喹啉酮-4-羧酸衍生物的合成
2.2.1 合成路线
2.2.2 2-（1H）-喹啉酮-4-甲酸的合成
2.2.3 5-溴-2-（1H）-喹啉酮-4-甲酸的合成
2.2.4 6-溴-2-（1H）-喹啉酮-4-甲酸的合成
2.2.5 7-溴-2-（1H）-喹啉酮-4-甲酸的合成
2.2.6 6-氯-2-（1H）-喹啉酮-4-甲酸的合成
2.2.7 6-氟-2-（1H）-喹啉酮-4-甲酸的合成
2.2.8 6-甲基-2-（1H）-喹啉酮-4-甲酸的合成
2.2.9 6-甲氧基-2-（1H）-喹啉酮-4-甲酸的合成
2.2.10 8-氟-2-（1H）-喹啉酮-4-甲酸的合成
2.3 结果与讨论
2.3.1 投料摩尔比对产率的影响
2.3.2 反应时间对产率的影响
2.4 本章小结
3 取代咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲醇类化合物的合成
3.1 引言
3.2 实验仪器与试剂
3.3 2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲醇衍生物的合成
3.3.1 拟合成路线1
3.3.2 拟合成路线2
3.4 结果与讨论
3.4.1 2-氨基烟酸甲酯的合成优化结果
3.4.2 2-氨基-3-吡啶甲醇的合成优化结果
3.4.3 2-溴-1-苯基-1-酮衍生物的合成优化结果
3.5.4 2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲醇衍生物的合成优化结果
3.6 本章小结
4 2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-胺类化合物的合成
4.1 引言
4.2 实验仪器与试剂
4.3 3-硝基-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的合成
4.3.1 3-硝基-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的合成
4.3.2 8-甲基-3-硝基-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的合成
4.3.3 6-甲基-3-硝基-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的合成
4.4 结果与讨论
4.4.1 硝基甲烷用量对反应产率的影响
4.4.2 反应时间对反应产率的影响
4.4.3.反应温度对反应产率的影响
4.5 2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-胺衍生物的合成
4.5.1 2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-胺的合成
4.5.2 8-甲基-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-胺的合成
4.6 结果与讨论
4.6.1 反应时间对反应的影响
4.6.2 反应温度对反应的影响
4.7 本章小结
5 目标化合物的合成
5.1 引言
5.2 实验仪器与试剂
5.3 目标化合物的合成
5.3.1 合成路线探索
5.3.2 （2-（4-氯苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基）甲基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-羧酸酯的合成
5.3.3 （2-（4-氯苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基）甲基-6-溴-2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-羧酸甲酯的合成
5.3.4 （2-（4-氯苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基）甲基-6-甲氧基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-羧酸甲酯的合成
5.3.5 （2-（4-氟苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基）甲基-6-甲氧基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-羧酸甲酯的合成
5.4 结果与讨论
5.5 本章小结
6 活性测定及虚拟筛选研究
6.1实验仪器与试剂
6.2 目标化合物抑制癌细胞活性测定
6.3虚拟筛选研究
6.4 虚拟筛选结果与分析
6.5 本章小结
全文结论与展望
参考文献
附录
致谢
攻读学位期间发表的学术论文
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