MK-801对大鼠杏仁核点燃模型的抑制作用及机制

摘要

目的:研究MK-801对大鼠杏仁核电刺激点燃模型的作用以及与抗癫痫药合用对大鼠杏仁核点燃的影响.方法:制备大鼠杏仁核点燃模型,观察MK-801对点燃发作的影响,并通过联合用药探讨MK-801对点燃的作用及其机制;在小鼠氨基脲惊厥实验,观察MK-801对惊厥发生率和死亡率的影响.结果:MK-801(0.05-0.25 mg·kg<'-1>,ip)可剂量依赖性抑制大鼠杏仁核点燃发作,缩短后放电时程(ADD),降低Racine's分级(P<0.01);MK-801(0.05 mg·kg<'-1>)分别与苯巴比妥钠(7.5.mg·kg<'-1>,ip)、丙戊酸钠(200 mg·kg<'-1>,ig)或尼卡地平(2 mg·kg<'-1>,ip)合用时均能缩短ADD和降低Racine's分级(P<0.05);在小鼠氨基脲惊厥实验,MK-801(0.05-0.25 mg·kg<'-1>,ip)可降低惊厥发生率和死亡率(P<0.01).结论:MK-801对大鼠杏仁核点燃有抑制作用,与苯巴比妥钠、丙戊酸钠、尼卡地平联合应用有协同作用,其机制与增强GABA系统功能以及Ca<'2+>拮抗有关,该研究为临床合理用药,尤其是联合用药治疗癫痫提供新的依据.

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附图

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综述 NMDA-R拮抗剂与癫痫的药理学进展

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