改变蛋白激酶/蛋白磷酸酯酶活性致阿尔茨海默病样神经原纤维变性

摘要

目的：Alzheimer病(Alzheimer'sDiseaseAD)神经原纤维变性与神经细胞骨架蛋白Tau的异常过度磷酸化有关，而蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶系统调节失衡可能是Tau蛋白异常磷酸化的原因。缓激肽(Bradykinin，BK)可特异性激活钙/钙调素依赖性蛋白激酶-Ⅱcalcium/calmodulindependentproteinkinaseⅡ(CaMKⅡ)；环孢菌素A(CyclosporineA，CSA)则可特异性抑制蛋白磷酸酯酶PP-2B(proteinphosphatase)的活性。本研究通过大鼠海马注射缓激肽和环胞菌素A，检测上述蛋白质磷酸化系统失调对大鼠学习记忆的影响，从而达到复制阿尔茨海默病神经元纤维变性大鼠模型的目的。　　方法：采用脑立体定位注射技术定向向海马注射缓激肽和环胞菌素A，在整体水平上调钙/钙调素依赖性蛋白激酶-Ⅱ(CaMK-Ⅱ)及抑制蛋白磷酸酯酶(PP2B)活性；以电跳台法测试大鼠学习与记忆状况；免疫印记法检测Tau蛋白质磷酸化状况。　　结论：BK与CSA联合注射可引使大鼠出现学习记忆障碍。联合注射BK和CSA可使Tau蛋白Ser-199/Ser-202和Ser-262/Ser-356位点磷酸化作用增强。本研究为复制具有AD行为及病理特征的动物模型奠定了基础。

目录

文摘

英文文摘

1.引言

2.材料和方法

2.1抗体来源及其性质

2.2脑立体定位仪

2.3实验动物

2.4脑立体定位注射技术

2.5电跳台法大鼠行为测试

2.6取材

2.7.免疫印记法

2.8统计学分析

3.结果

3.1海马注射BK、CSA及a-CSF后大鼠电跳台行为测试结果

3.2免疫印记结果

4.讨论

5.结论

参考文献

综述 钙/钙调素依赖性蛋白激酶-Ⅱ和Tau蛋白磷酸化与阿尔茨海默病

参考文献

在学期间发表的论文、著作及获得的科研奖励

致谢

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