脑缺血再灌注后bFGF及其受体表达与藻蓝蛋白的干预作用

摘要

[目的]研究脑缺血再灌注碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及其受体(FGFR)的表达，以及藻蓝蛋白干预下bFGF及其受体的表达及神经细胞凋亡。 [方法]用线栓法制作大鼠左侧大脑中动脉阻塞再灌流模型(MCAO)，分别对假手术组(n=4)、模型对照组(n=24)、藻蓝蛋白组(n=24)，应用HE染色观察脑缺血再灌注后神经细胞的病理变化；采用免疫组化方法和细胞凋亡检测，观察脑缺血再灌注6h、12h、24h、3d、7d和14d的bFGF、FGFR表达的动态变化及凋亡细胞分布与时相关系以及藻蓝蛋白的干预作用。 [结果] (1)HE染色假手术组着色质地均匀，颜色对比分明，核仁着色；模型对照组可在皮质区、纹状体区及海马区见到细胞核固缩、染色质浓缩、溶解等坏死特征，细胞变性，胞浆肿胀，染色较浅；藻蓝蛋白组脑缺血再灌流后也可以见到皮质区、纹状体区及海马区神经细胞出现细胞核固缩、染色质浓缩、溶解等坏死特征，但较对照组少。 (2)假手术组脑组织神经元bFGF均有微弱表达。模型对照组缺血侧脑组织神经元bFGF表达增强，主要位于皮质区和纹状体区。脑缺血再灌流后6h神经细胞即出现bFGF表达，随着再灌流时间的延长逐渐增强，在皮层区及纹状体区于．24h达高峰，达高峰后表达均逐渐减弱，至14d仍高于假手术组；藻蓝蛋白组在皮层区和纹状体区中神经细胞bFGF表达的变化趋势与模型对照组相似，但明显高于模型对照组。 (3)假手术组脑组织可见到少量FGFR阳性细胞。模型对照组，缺血再灌流6h后FGFR阳性细胞数开始增加，至再灌流24h达高峰，3d后阳性细胞逐渐减少，至14d时仍有表达，略高于假手术组，各相邻时间点比较差异显著。藻蓝蛋白组FGFR的表达的变化规律与模型对照组相似，但同一时间点相比较，藻蓝蛋白组FGFR阳性细胞数均显著高于模型对照组。 (4)模型对照组随着再灌流时间的延长凋亡细胞数逐渐增加，至24h达高峰，3d开始下降，14d时仍高于假手术组。藻蓝蛋白组凋亡细胞的数量相对较少，其变化规律与模型对照组相似，同一时间点相比较，藻蓝蛋白组均显著低于模型对照组。 [结论]脑缺血再灌注损伤后bFGF、FGFR的表达升高，在一定程度上可抑制神经元凋亡，促进神经功能状态的恢复，对脑缺血损伤有重要的保护作用。藻蓝蛋白可能通过促进脑缺血再灌注损伤后bFGF、FGFR表达，激活内源性神经保护机制，发挥其抗凋亡作用。

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综述脑缺血再灌注损伤与bFGF的关系