甲氨喋呤热敏磁靶向脂质体的制备、特性分析及其联合热疗的应用研究

摘要

目的:制备甲氨喋呤热敏磁靶向脂质体(methotrexate thermosensitivemagnetoliposomes，MTM)，检测其特性，并与热疗联合，观察其对荷瘤鼠的抑瘤作用。 方法:用反相蒸发法制备MTM，通过激光粒度仪测定其平均粒径，透射电镜观察脂质体结构和粒径分布，紫外分光光度法测定其包封率，并以靶向效率(Te)评价MTM的靶向性；建立S180实体瘤动物模型，将MTM与热疗联合，作用于荷瘤鼠，观察其抑瘤情况及肿瘤组织形态学变化。 结果:制备的MTM平均粒径为227.1±87.5nm，磁性脂质体规整均一，呈圆形或椭圆形，磁性颗粒均匀分布在脂质体中，平均包封率为(53.5±2.4)％。在靶向性研究中，局部给予磁场后，MTM的靶向效率达到58.9％，靶向性明显增强，其它脏器药物浓度明显减少。抑瘤结果表明，给予MTM且加用磁场的热化疗组抑瘤率达到了88.22％；组织形态学结果表明，未治疗组肿瘤生长旺盛，经热化疗处理后，核分裂相减少，毛细血管改变，淋巴细胞浸润增多，只给予MTM的热化疗组肿瘤组织内有磁微粒沉积，而给予MTM且加用磁场的热化疗组磁微粒沉积明显增多。 结论:本研究制备的甲氨喋呤热敏磁靶向脂质体性能良好，包封率较高，靶向性增强，其他脏器的药物毒性明显降低，将该脂质体联合热疗，结果具有良好的抗癌效应。

目录

文摘

英文文摘

声明

引言

第一章甲氨喋呤热敏磁靶向脂质体的制备及其特性分析

1.1材料

1.1.1仪器与设备

1.1.2药物及试剂

1.1.3实验动物

1.1.4瘤株

1.2方法

1.2.1甲氨喋呤热敏磁靶向脂质体的制备

1.2.2甲氨喋呤热敏磁靶向脂质体形态学观察

1.2.3甲氨喋呤热敏磁靶向脂质体包封率测定

1.2.4甲氨喋呤热敏磁靶向脂质体体内靶向定位实验

1.3结果

1.3.1甲氨喋呤热敏磁靶向脂质体形态学观察

1.3.2甲氨喋呤热敏磁靶向脂质体包封率

1.3.3甲氨喋呤热敏磁靶向脂质体体内靶向定位实验

1.4讨论

1.5结论

第二章甲氨喋呤热敏磁靶向脂质体联合热疗的应用研究

2.1材料

2.1.1仪器与设备

2.1.2药物

2.1.3实验动物

2.1.4瘤株

2.2方法

2.2.1动物模型的建立

2.2.2实验动物分组

2.2.3实验处理

2.2.4统计学处理

2.3结果

2.3.1小白鼠饮食及其活动程度的变化

2.3.2各实验鼠荷瘤部位的变化

2.3.3抑瘤效果

2.3.4镜下(HE染色、免疫组化及铁染色)结果

2.4讨论

2.5结论

参考文献

综述 纳米磁性热敏脂质体在肿瘤热化疗中的应用研究

攻读学位期间的研究成果

附录

致谢