肥胖对哮喘小鼠气道炎症和重塑的影响及吸入糖皮质激素的干预作用

摘要

[背景]在世界范围内，支气管哮喘（简称哮喘）和肥胖的发病率逐年升高，流行病学调查发现二者之间存在一定关联。[目的]为了探讨肥胖对哮喘慢性气道炎症和气道重塑的影响及其机制，以及目前哮喘治疗的主要药物——吸入糖皮质激素对肥胖及其相关因子的影响。[方法]90只雌性C57/6J小鼠建立营养性肥胖哮喘模型，随机分为对照组（CN组）、单纯肥胖组（SO组）、单纯哮喘组(SA组)、肥胖哮喘组（OA组）、布地奈德干预哮喘组（BSA组）和布地奈德干预肥胖哮喘组（BOA组），每组15只。计各组小鼠体重、支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及分类、肺组织病理切片观察气道重塑程度及ELISA法测定血清中瘦素和脂联素的水平。[结果] SA组、OA组小鼠BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞比例较CN组、SO组明显增高(P<0.05)；SO组、SA组、OA组小鼠血清瘦素水平较CN组明显增高，脂联素水平降低(P<0.05)，其中FA组改变更明显。Pearson相关分析表明，小鼠气道管壁厚度(WAt/Pbm)、平滑肌厚度(WAm/Pbm)与血清瘦素水平呈正相关，与脂联素水平呈负相关(P<0.05)。BSA组小鼠WAt/Pbm、WAm/Pbm明显小于SA组，BALF中白细胞总数、嗜酸粒细胞数均较SA组降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但仍高于CN组(P<0.05)；BOA组WAt/Pbm、WAm/Pbm与OA组比较未见明显差异(P>0.05)，BALF中白细胞总数、嗜酸粒细胞数较FA组亦有减少，差异有统计学意义(P<0.05)，但与SA组比较无显著差异(P>0.05)，中性粒细胞差异无统计学意义。BSA组与SA组，以及BOA组与OA组比较，血清瘦素、脂联素水平差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]脂肪组织通过调控瘦素、脂联素等脂肪因子水平参与了哮喘小鼠气道炎症与气道重塑过程。吸入糖皮质激素能有效地控制哮喘小鼠气道炎症，并可部分逆转气道重塑，但肥胖哮喘小鼠对其不敏感；吸入糖皮质激素的抗炎症和抗重塑的作用并非通过血清瘦素和脂联素途径。