溴氰菊酯致大鼠DNA损伤及损伤后修复功能的影响

摘要

目的：通过建立大鼠慢性溴氰菊酯（DM）染毒模型，探索DM所致肝脏DNA损伤的修复机制。
　　 方法：本课题采用慢性毒性实验，将大鼠随机分为4组（每组8只），分别为低剂量组（溴氰菊酯1.56 mg/kg）、中剂量组(溴氰菊酯3.12 mg/kg)、高剂量组(溴氰菊酯6.25 mg/kg)及对照组，连续灌胃染毒5d停2d，染毒时间为24周。观察在实验期间，各组大鼠的行为变化；实验结束大鼠在禁食、但自由饮水24h后处死，取各脏器称重；染色法观察肝脏病理损害；酶化学法测定丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）活性的影响：单细胞凝胶电泳EB染色观察DNA损伤；RT-PCR检测MGMT和XRCC-5的表达。
　　 结果：光镜下见染毒组肝脏出现不同程度的病理表现；染毒组大鼠肝脏的脏器系数与对照组比较有不同程度的升高：各染毒组与对照组比较，MDA、ALT均升高，SOD、GSH-PX活性均降低，P＜0.05差别有统计学意义。染毒组大鼠外周肝细胞的尾DNA％(Tail DNA％)、尾矩(Tail Moment)和Olive尾矩(Olive Tail Moment)均高于对照组(P＜0.05)。与对照组相比，低剂量染毒组MGMT基因表达量明显增加(P＜0.05)，中剂量组和高剂量组与对照组比较差别无显著性(P＞0.05)。与对照组相比，染毒组XRCC-5基因表达量差别无显著性(P＞0.05)。
　　 结论：溴氰菊酯引起大鼠肝脏病理损害，抑制肝脏抗氧化酶活性致氧化损伤；对肝细胞DNA具有损伤作用，多种修复酶参与DM所导致DNA损伤过程。