青岛地区乙肝病毒BCP基因突变与乙肝相关性原发性肝癌的相关性研究

摘要

目的：肝细胞癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。世界上每年因肝癌死亡的病例大约为598000，每年新发生的病例大约为626000，死亡率跟发生率相仿。肝癌早期诊断比较困难，一旦临床确诊，多数已在中晚期，预后极差，所以对原发性肝癌进行早期诊断与早期干预有着重要意义。有研究表明，乙肝病毒感染者发生肝癌的危险性是正常人群的100倍。目前，众多研究表明，乙肝病毒基因突变与HCC发生密切相关，尤其是乙肝病毒核心启动子基因T1753V、A1762T/G1764A等位基因双突变与HCC发生关系密切。我们通过分析山东省青岛地区汉族人群乙肝病毒核心启动子基因序列突变特征，探讨其与原发性肝癌的相关性。
　　 方法：收取慢性乙肝患者和乙肝相关性原发性肝癌患者的血清标本各30例，然后从中提取HBV DNA，采用聚合酶链反应(PCR)扩增血清中S基因片段，根据其编码序列确定患者的基因型和血清型；扩增HBV DNA核心启动子基因片段，克隆后行基因测序，分别将各序列结果与GeneBank中的HBV标准株做对比，用DNAMAN软件对基因序列进行突变分析。采用SPSS17.0软件进行统计学分析。
　　 结果：60例标本，均扩增出S基因，所有HBV株均为B或C基因型，其中以C型为主，血清型均为adw2或adrq+。除2例慢乙肝患者血清和7例肝癌患者血清外，其余均扩增出含核心启动子基因的619bp基因片段。HBV基因组核心启动子区常见的点突变为T1753V、C1653T及A1762T/G1764A，发生率分别为86.27％(44/51)、41.18％(21/51)及45.12％(23/51)。与慢性乙肝患者相比，肝癌患者中发生率比较高的突变位点为C1653T(P<.001)及A1762T/G1764A(P<.001)。
　　 结论：山东青岛地区HBV基因组常见为B、C基因型，其中以C型为主；核心启动子区突变发生率高，其中，T1753V与肝癌发生无关，C1653T、A1762T/G1764A位点突变与肝癌发生密切相关。