Ghrelin对改善心衰大鼠左室功能紊乱研究

摘要

目的:慢性心力衰竭(CHF)患者终末期常发生左室(LV)重塑和心脏恶病质，有研究显示，Ghrelin可能对CHF LV功能和能量代谢产生保护作用。本文旨在探讨Ghrelin对CHF大鼠LV功能紊乱和心源性恶病质作用及机制。
　　方法:91只体重200-240 g的雄性Wistar大鼠，随机取65只大鼠行左冠状动脉结扎术建立心肌梗塞模型。26只大鼠作为假手术对照组。术后4周，31只心肌梗死成模大鼠随机分为2组，分别每日皮下注射Ghrelin（100μg/kg，Ghrelin-CHF组，n=16）或生理盐水(NS，NS-CHF组，n=15)3周。26只假手术大鼠随机分为两组，每日分别皮下注射Ghrelin（100μg/kg，Ghrelin-假手术组，n=13）或NS(NS-假手术组，n=13)3周。给药前以及给药3周后均对大鼠行超声心动图检查，并用心导管监测心脏功能改变。
　　结果:与NS-假手术组大鼠相比，Ghrelin可显著增加假手术组及CHF组大鼠体重，并使胫骨长度增长(P＜0.05);而与NS-CHF组相比，Ghrelin-CHF组大鼠右心室(RV)重量/胫骨长度明显降低(P＜0.05)，RV重/体质量、RV重/胫骨长度也明显下降(P＜0.05)，但腓肠肌重/胫骨长度、腓肠肌蛋白/胫骨长度显著增加(P＜0.05);与NS-假手术组相比，NS-CHF组大鼠RV重/体质量、RV重/胫骨长度明显增加(P＜0.05)，腓肠肌重/胫骨长度、肌肉蛋白含量/胫骨长度明显降低(P＜0.05)。与注射NS相比，Ghrelin治疗的CHF和假手术组，血浆生长素(GH)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)均明显升高(P＜0.05)。与NS-假手术组相比，NS-CHF大鼠平均动脉压、左心室(LV)收缩压显著降低(P＜0.05)，左心室舒张末压、右心室收缩压以及右心房平均压显著增加(P＜0.05)。与Ghrelin-假手术组相比，Ghrelin-CHF组大鼠平均动脉压、左心室收缩压显著降低(P＜0.05)，左心室舒张末压和右心室收缩压显著增加(P＜0.05)。与NS-CHF组相比，Ghrelin-CHF组大鼠心输出量以及左室内压变化(LV dP/dtmax)均显著增加(P＜0.05)，而左心室舒张末压、血管阻力明显降低(P＜0.05）。与注射NS相比，皮下注射Ghrelin，Ghrelin-CHF或Ghrelin-假手术组大鼠心脏的非梗死后壁的厚度明显增加(P＜0.05);与NS-CHF组相比，Ghrelin-CHF组大鼠LV收缩和舒张末期室壁应力明显降低(P＜0.05)。
　　结论:Ghrelin可改善CHF大鼠LV功能紊乱，减缓LV重构和心脏恶病质进展，有望为CHF治疗提供新的途径和方法。

目录

摘要

引言

第一章 材料与方法

1．1 主要实验材料

1．2 主要实验方法

1．3 统计学分析

第二章 实验结果

2．1 Ghrelin对CHF大鼠生长和体重的影响

2．2 Ghrelin对CHF大鼠心脏功能和血流动力学的影响

2．3 Ghrelin对CHF大鼠LV形态功能的影响

第三章 讨论

结论

参考文献

Ghrelin与心血管疾病和动脉粥样硬化 综述

攻读学位期间研究成果

英文缩略词索引

致谢

声明