左金丸对地塞米松致大鼠胃肠道损伤的保护作用研究

摘要

目的：制备地塞米松致大鼠胃肠道功能损伤的动物模型，探讨左金丸、左金丸拆方及其有效成分对地塞米松致大鼠胃肠道损伤的保护作用及其机制。
　　方法：(1)采用地塞米松不同给药方式和给药剂量进行实验，确立制备模型的最佳给药方式和剂量；通过测定溃疡指数、胃黏膜活性和胃液胃酸分泌等，对比经典乙醇模型验证效果。(2)考察左金丸抑制地塞米松导致的胃肠功能损伤作用。(3)研究左金丸及其拆方（黄连、吴茱萸）、其有效成分小檗碱和总生物碱对地塞米松引起的大鼠胃溃疡（GU）愈合以及神经体液调节的影响，探讨左金丸保护作用机制。
　　结果：(1)大鼠以地塞米松1.0 mg·kg-1连续灌胃7d，可以建立较为理想的致胃肠道损伤模型。与空白组相比，各组大鼠给予地塞米松后出现类似乙醇所致胃蛋白酶活力增加、胃液 pH和胃壁结合黏液量降低、溃疡性结肠炎等胃肠粘膜及功能损伤；地塞米松1.0mg/kg灌胃组能明显降低降钙素基因相关肽（CGRP）含量，表皮生长因子(EGF)含量和表皮生长因子受体(EGFR)表达均减少。(2)左金丸对地塞米松致大鼠胃肠损伤有抑制作用，能纠正地塞米松引起的胃粘膜损伤和溃疡发生，能降低胃液量和胃蛋白酶活力，升高胃液 pH值和胃壁结合黏液量，左金丸能逆转地塞米松所引起谷胱甘肽（GSH）含量和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性升高，同时增加EGF的含量及EGFR表达。(3)左金丸和其中等量黄连、吴茱萸水煎液，小檗碱和总生物碱均能降低溃疡指数，具有抗溃疡作用，强度以黄连、吴茱萸、总生物碱、左金丸、小檗碱顺序递增；左金丸、小檗碱和总生物碱均能降低胃粘膜组织 TNF-α含量，降低脑组织去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）含量，降低肾上腺组织肾上腺素（E）和去甲肾上腺素（NE）含量。
　　结论：大鼠以地塞米松1.0 mg·kg-1连续灌胃7d，可以建立较为理想的致胃肠道损伤模型，左金丸能有效地抑制地塞米松导致的胃肠损伤，其作用的物质基础应为以小檗碱为代表的生物碱类成分，机制应为抑制胃酸分泌、抑制TNF-α的产生和表达、通过调节神经递质等途径。

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引言

第一章 地塞米松致大鼠胃肠道损伤的模型建立和左金丸的保护作用研究

1.1仪器与材料

1.2 方法

1.3 结果

1.4 讨论

第二章 左金丸拆方对地塞米松引起大鼠胃溃疡保护作用机制研究

2.1仪器与材料

2.2 方法

2.3 结果

2.4 讨论

结论

参考文献

综述: 糖皮质激素致胃肠道功能损伤的研究进展

攻读硕士学位期间研究成果

附录-缩略词表

致谢

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