B7-H1在BCG治疗失败后的表达及B7-H1阻断联合BCG治疗大膀胱癌模型构建

摘要

目的：
　　探讨 TLR-4和 B7-H1在非肌层浸润性膀胱癌（non muscle-invasive bladder cancer, NMIBC）卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin, BCG）免疫治疗失败患者中的表达及临床意义；构建大鼠膀胱肿瘤模型，设置B7-H1阻断与BCG联合治疗组，BCG组，B7-H1阻断组及空白对照组，实验结束后通过比较各组膀胱肿瘤的直径及B7H1表达情况以评价各组治疗方式的治疗效果，以期证实阻断B7-H1/PD-1通路能够增强BCG治疗高危膀胱癌的免疫效应。
　　方法：
　　选取高危NMIBC术后BCG灌注治疗失败患者20例，采用免疫组化染色法检测患者初发时和BCG治疗失败后膀胱癌组织中TLR-4和B7-H1蛋白的表达情况；构建大鼠原位膀胱肿瘤动物模型，随机分为B7-H1阻断与BCG联合治疗组，BCG组，B7-H1阻断组及空白对照组，各组处理完毕将各组大鼠处死解剖，观察大鼠膀胱及膀胱内肿瘤情况，测量各组肿瘤直径，检测各组膀胱癌细胞表面B7-H1分子表达情况。
　　结果：
　　BCG免疫治疗高危NMIBC患者失败后膀胱癌组织中TLR-4和B7-H1蛋白的表达较治疗前均明显增加，且二者表达呈明显正相关，差异均具有明显的统计学意义；采用膀胱内灌注N-甲基亚硝基脲(MNU)的方法，成瘤率高达95%。B7-H1阻断与BCG联合治疗组与空白对照组之间膀胱肿瘤直径差异明显，比较有统计学意义（P＜0.05），BCG灌注组B7-H1分子表达水平明显高于其他各组。
　　结论：
　　BCG免疫治疗高危NMIBC失败患者膀胱癌组织中存在着TLR-4和B7-H1表达上调，而膀胱癌BCG免疫治疗失败可能与B7-H1表达上调介导的免疫逃逸机制有关；BCG可诱导大鼠膀胱癌细胞B7-H1分子表达明显升高。阻断B7-H1/PD-1通路能增强BCG对膀胱肿瘤的治疗效果。

目录

引言

资料与方法

结果

讨论

材料与试剂

1.实验动物

2 主要试剂

3 主要仪器设备

4各种工作液的配制

实验方法及步骤

1实验动物麻醉及药物膀胱灌注方法

2.MNU组大鼠成瘤情况的鉴定

实验结果

1 一般情况观察

2原位膀胱肿瘤细胞鉴定

3各处理组大鼠一般情况观察

4各处理组膀胱肿瘤的体积大小。

5膀胱癌细胞各组B7-H1分子表达水平

讨论

结论

参考文献

综述:免疫相关因素在膀胱癌免疫治疗中的研究进展

攻读学位期间的研究成果

附录

致谢

声明