脱氢表雄酮硫酸盐（DHEAS）及脑内谷氨酸能神经系统对应激的影响

摘要

脱氢表雄酮硫酸盐（DHEAS）,作为一种神经甾醇,能够与σ<,1>受体结合,具有抗应激、抗老年痴呆、抗抑郁等作用.该文采用条件性恐惧应激实验（一种情感失调病理模型）,观察DHEAS的作用.DHEAS和曲洛司坦（肾上腺皮质合成酶抑制剂）可以改善小鼠条件性恐惧应激反应.据报导,苯环利定（PCP）可以诱导精神分裂样症状,而精神分裂症病人对应激反应比正常人敏感.因此该文将观察长期给予PCP的小鼠在发生应激时的行为反应.强制游泳被认为是一种急性的无法逃脱的物理性应激反应,可以使动物产生一种不动现象,长期给予PCP可以增加这种不动现象.应用非典型抗精神病药物和甘氨酸位点激动剂可以改善PCP诱导的不动增加,但典型性抗精神病药物无效.条件性恐惧应激实验是一种精神性应激实验,长期给予PCP可以增强这种应激反应,而甘氨酸位点激动剂可以改善这种反应,但典型性和非典型性抗精神病药物无效.另外,预先反复给予PCP的小鼠,其侧坐核N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体亚型蛋白（NR1,NR2A和NR2B）上调,而且在前额叶皮质和侧坐核中c-Fos蛋白上调.这些发现表明PCP诱导的应激反应的增加与谷氨酸能神经系统有关.

目录

第一部分

前言

实验材料

1.实验动物

2.药品

实验方法

1.条件性恐惧应激实验

2.TUNEL染色法测定脑细胞凋亡数

实验结果

1.DHEAS对CFS的作用

2.NE-100对DHEAS改善CFS反应的拮抗作用

3.DHEAS脑室内给药对CFS的作用及NE-100对其的影响

4.曲洛司坦对CFS的作用

5.氟柠檬酸对CFS的作用及DHEAS对其的影响

6.应激诱导细胞凋亡的作用及DHEAS对细胞凋亡的影响

讨论

结论

第二部分

前言

实验材料

1.动物

2.药物

实验方法

1.强制性游泳应激实验

2.条件性恐惧应激实验

3.c-fos免疫荧光染色法

4.西式墨点法测定NR1、NR2A、NR2B受体蛋白表达

实验结果

1.条件性恐惧应激实验

2.强制游泳实验

3.NMDA受体激动剂对PCP诱导应激增敏的影响

4.长期给予PCP小鼠脑内分子水平的变化

讨论

结论

参考文献

致谢

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