中国汉族人群SLITRK6基因多态性与抽动秽语综合征遗传易感性的研究

摘要

目的：抽动秽语综合征（Tourette syndrome，TS）的临床表现复杂多样，因其典型的临床表现而得名，主要起病于儿童时期。TS发病的自然史以及它高度的遗传特征，还有很多精神性共患疾病都表明TS是由多因素致病的。多年的研究表明，遗传因素是TS发病的最主要原因，但到目前为止具体的遗传易感基因或致病基因仍然难以确认。本研究的目的为探索中国汉族人群SLITRK6基因多态性与抽动秽语综合征之间的相关性。 方法：选取399例中国汉族人群TS核心家系作为研究对象，采用TaqMan探针实时荧光定量PCR技术（TaqMan Quantitative Real-time PCR，RT-PCR）对目的基因SLITRK6的三个单核苷酸多态性位点（rs9513670，rs3825413和rs7336083）进行基因分型检测，运用传递不平衡检验（transmission disequilibrium test，TDT）、单倍型相对风险分析（haplotype relative risk，HRR）和基于单倍型的单倍型相对风险分析（haplotype-based HRR，HHRR）来评估SLITRK6基因的三个单核苷酸多态性位点（rs9513670，rs3825413和rs7336083）与TS的关联。 结果：（1）Hardy-Weinberg平衡检验结果表明所有研究对象的遗传分布均达平衡，具有群体代表性；（2）TDT检验结果表明SLITRK6基因的三位点与TS发病之间不存在明显关联（rs9513670：χ2=1.278，P=0.282，OR=0.784,95%CI=0.555-1.108；rs3825413：χ2=0.719，P=0.427，OR=0.775，95%CI=0.554-1.084；rs7336083：χ2=0.827，P=0.391，OR=1.035,95%CI=0.782-1.370）；（3）HRR结果同样表明其基因传递不存在不平衡现象（rs9513670：χ2=0.501，P=0.524，OR=0.905，95%CI=0.685-1.194；rs3825413：χ2=0.125，P=0.723，OR=0.951，95%CI=0.720-1.255；rs7336083：χ2=1.863，P=0.172，OR=1.230，95%CI=0.913-1.657）；（4）HHRR检验进一步提示SLITRK6基因三个位点与TS的发病之间无明显关联（rs9513670：χ2=1.342，P=0.247，OR=1.136，95%CI=0.915-1.411；rs3825413：χ2=0.757，P=0.384，OR=1.099，95%CI=0.888-1.361；rs7336083：χ2=0.546，P=0.460，OR=1.077，95%CI=0.885-1.311）。 结论：（1）核心家系连锁关联分析结果表明，SLITRK6基因rs9513670，rs3825413和rs7336083位点的基因多态性均与中国汉族人群TS的发病无明显关联；（2）SLITRK6基因可能不是TS的易感基因,；（3）进一步的研究需要在不同的种族和地域中以更大的标本量和更多的多态性位点中进行验证，以明确中国汉族人群TS患者的易感基因及其易感位点。（4）另一方面，需要研究技术的不断进步及深入的技术研究，纳入表观遗传等方法使研究更加的立体化、系统化，从而不仅为揭示TS的发病机理和遗传模式提供扎实的理论依据，更为下一步的个体化精准医疗模式奠定基础。

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