脑白质病变伴颈动脉狭窄患者认知功能障碍的相关危险因素分析

摘要

背景与目的：脑白质病变（White Matter Lesions，WML），又称脑白质疏松，最早由加拿大神经病学专家Hachinski等提出，这通常指的是在影像学上，大脑深部和侧脑室的白质出现点状或不规则的异常信号。现在，脑白质病变的具体发病机制尚不完全明确。许多学者认为它是由血管源性水肿，微血管和（或）血管内皮功能障碍引起的慢性脑缺血所致。神经元之间、皮质与皮质下中枢间的信号传导会因为脑白质损伤而被破坏，从而引起认知功能障碍和步态的异常，最终导致持续性或进行性认知和神经功能损害。Pantoni总结认为，一些研究表明WML与认知障碍有关，WML在认知障碍中起作用。颈动脉狭窄是颅内或全身的动脉粥样硬化的重要标志，它还可能是认知功能损伤的直接原因。也有迹象表明，在西方世界的一些地区，认知功能减退的流行可能会减少，令人担忧的是，亚洲认知功能障碍的患病率可能会增加。本研究分析了脑白质病变合并颈动脉狭窄的患者认知功能下降的相关危险因素，希望为脑白质病变伴颈动脉狭窄患者的诊断和治疗提供科学依据。 方法：本研究纳入2016年12月至2017年10月在广饶县人民医院神经内科收治的187例脑白质病变患者，根据是否存在颈动脉狭窄将他们分为两组，分别是颈动脉狭窄组和非颈动脉狭窄组，从而确定了我们医院脑白质病变患者颈动脉狭窄的患病率。随后以是否存在认知障碍作为因变量，各种血管病危险因素作为自变量进行logistic回归多因素分析。 结果：我院脑白质病变患者颈动脉狭窄的发病率为47.59%。脑白质病变与颈动脉狭窄之间存在相关性。颈动脉狭窄患者MoCA评分（21.02±2.33）明显低于无颈动脉狭窄患者（23.43±2.63），差异有统计学意义（P＜0.01）。中度和重度颈动脉狭窄患者的MoCA评分明显低于轻度颈动脉狭窄患者，其差异具有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。年龄（OR=1.332，95%CI1.194-1.485，P＜0.001）、吸烟史（OR=1.396，95%CI0.328-5.944，P＜0.01）、饮酒史（OR=0.251，95%CI0.05-1.252，P＜0.05）和C反应蛋白（OR=1.414，95％CI0.883-2.264，P＜0.05）是脑白质病变伴颈动脉狭窄患者认知功能障碍的独立危险因素。 结论：脑白质病变程度与颈动脉狭窄程度之间存在相关性。颈动脉狭窄程度越严重的患者，认知功能减退越明显。年龄，吸烟史，饮酒史和C反应蛋白是脑白质病变伴颈动脉狭窄患者认知功能损害的独立的危险因素。

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学术硕士学位论文

Risk Factors for Congitive Dysfunction in Patients Suffering from Cerebral White Matter Lesions Combined with Carotid Artery Stenosis

Abstract

Graduate student：Lili Si（Neurology）

Directed by Prof. Yuqiang Song

Key words: Leukoariosis; Arotid artery stenosis; Cognitive dysfunction; Risk factors

英汉缩略语名词对照

引 言

我们所说的认知功能包含不同认知领域，比如记忆、计算、结构能力和执行能力、空间定向、语言理解和表达以及应用程序等。如果某一认知领域存在障碍，则称这个认知领域障碍。例如，计算障碍、记忆障碍和定向障碍等；如果以上多个认知领域同时存在障碍，则称之为认知功能障碍。认知功能障碍是由于不同原因引起的不同程度的认知损害。多种神经心理测试可以定量评估个体从轻度认知障碍到痴呆的整体认知功能和特定认知领域，还可以找到一些难以在日常生活中感知到的认知困难。

在撒哈拉以南非洲进行的研究显示，由于人口老龄化，认知障碍和痴呆的发病率和患病率都在增加。在贝宁、中非共和国、博茨瓦纳、尼日利亚和刚果进行的研究表明，痴呆症的患病率为0%到10.1%（95%CI: 8.6-11.8），而在中非共和国、尼日利亚，认知障碍的患病率范围从6.3%到25%（95%CI:21.2-29.0）[14]。这些研究应用各种神经心理学测试来评估认知功能。在卒中后认知功能尼日利亚研究中，Akinyemi等[15]（2014）评估了在脑卒中发病后三个月患者的认知功能基线概况和相关因素。这...

数据表明，VCI是用于认知障碍筛查的神经心理学测试发现最普遍的，也是老年人认知障碍中最常见的形式。VCI与老年人死亡率增加、老龄化比率更高有关。从经济角度，与阿尔茨海默氏痴呆和中风相比，VCI遭受的经济负担更重。 随着迫在眉睫的痴呆流行，发病率和患病率预计将在不久的将来增加，也导致经济和照顾者负担的增加。

VCI的危险因素主要有无法干预的人口因素、遗传因素，以及可干预的血管性危险因素。因为不一样的血管危险因素对认知功能的影响也是不同的，各种危险因素之间存在相互作用，当多种危险因素同时存在时，往往导致认知功能障碍更加严重。在这些风险因素中，颈动脉狭窄和脑白质疏松症是最受关注的。

颅内血液供应主要依靠颈动脉，目前认为，颈动脉狭窄（CAS）是导致认知功能受损的主要原因[16,17]。在国外，CAS主要在颅外段；而在中国，动脉粥样硬化性狭窄在颅内段占主要地位[18]。曾林等[19]发现，动脉血流量与血管狭窄程度呈负相关，也就是说，当血管近心端狭窄时，远端血流缓慢，引起远端脑慢性灌注不足，导致脑血液流体动力学变化最终导致慢性脑动脉供血不足。

CAS引发认知障碍的可能机制是：（1）大脑长期低灌注，CAS导致脑组织血流灌注减少，长期低灌注状态导致葡萄糖利用率降低、能量代谢受损、胆碱能受体缺失、蛋白质异常合成、神经递质改变、脑白质的损害和神经元的缺失，最终导致慢性脑缺血和VCI的病理生理学基础[20]。此外，研究表明脑灌注不足导致微血管内皮细胞受体表达改变，产生大量有毒物质，激活角质形成细胞，其对

认知功能的影响可能比脑灌注不足本身更严重[21]。（2）由于动脉粥样硬化斑块脱落而形成栓塞导致脑中出现多个小腔隙性梗死。Purandare等人[22]认为栓子的形成与VCI有关，并认为栓子可能是痴呆的可预防和可治疗的原因。Eliasziw等[23]也认为，脑栓塞导致颅内动脉闭塞是CAS患者脑缺血的主要原因。（3）颈动脉压力感受器和化学感受器功能受到动脉粥样硬化斑块的干扰。Doux等[24]发现，颈动脉粥样硬化斑块可以引起颈动脉压力感受器和化学感受器功能障碍，出现错误刺激信号，比如缺氧和低血压等，导...

第1章 材料

第2章 方法和统计

2.1资料采集标准

2.2数据收集

2.3统计方法

第3章 结果

3.1 颈动脉狭窄发生率分析

3.2 观察组中脑白质病变程度与颈动脉狭窄程度之间的关系

3.3对观察组和对照组患者的MoCA评分进行比较

3.4脑白质病变患者颈动脉狭窄程度与其MoCA评分之间的关系

3.5 认知功能减退危险因素分析

第4章 讨论

颅内血液供应主要依靠颈动脉，目前认为，颈动脉狭窄（CAS）是导致认知功能受损的主要原因[16,17]。郑玲等[39]发现，严重的动脉狭窄可导致脑组织血液灌注量下降，当脑灌注量降低到一定程度时，在有效侧枝循环没有建立的情况下，可导致低灌注性脑梗死，造成肢体瘫痪和较严重的认知功能障碍，甚至出现血管性痴呆[40]。

CAS引发认知障碍的可能机制是：（1）大脑长期低灌注，CAS导致脑组织血流灌注减少，长期低灌注状态导致葡萄糖利用率降低、能量代谢受损、胆碱能受体缺失、蛋白质异常合成、神经递质改变、脑白质的损害和神经元的缺失，最终导致慢性脑缺血和VCI的病理生理学基础[20]。此外，研究表明脑灌注不足导致微血管内皮细胞受体表达改变，产生大量有毒物质，激活角质形成细胞，其对认知功能的影响可能比脑灌注不足本身更严重[21]。（2）由于动脉粥样硬化斑块脱落而形成栓塞导致脑中出现多个小腔隙性梗死。Purandare等人[2...

第5章 结论

参考文献

文献综述

致 谢