吡咯并吡嗪酮类化合物的合成和抗炎镇痛构效关系研究

摘要

该论文是关于一类新型非甾体抗炎剂-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1-酮(下称吡嗪酮)类化合物的合成和抗炎镇痛作用的构效关系研究.初步总结了一些构效关系,如:在所合成的3-芳基-2-甲基吡嗪酮类化合物中,抗炎镇痛作用活性与3-苯基上的取代基密切相关.其中ZWF-516和ZWF-519,活性最高,作用最强.3,4-二芳基-2-甲基吡嗪酮类化合物的抗炎活性比相应的3-芳基-2-甲基吡嗪酮类化合物的抗炎活性低,说明4-位苯基取代基不利于抗炎作用.进一步运用比较分子力场分析(CoMFA)方法,对所合成的吡嗪酮类衍生物的结构与抗炎和镇痛活性进行了三维构效关系分析.该课题的研究结果表明,所设计合成的三类吡嗪酮化合物大部分具有不同程度的抗炎镇痛活性,具有良好研究前景,值得进行深入研究.

目录

文摘

英文文摘

第一章前言

§1.1抗炎药的作用机理

§1.2 COX抑制剂的研究进展

§1.3 COX/5-LOX双重抑制剂研究进展

§1.4 NO-释放型非甾体抗炎药

§1.5其他抗炎剂

第二章吡咯并吡嗪酮类化合物的设计与合成

§2.1吡嗪酮类化合物的研究概况

§2.2目标化合物的设计

§2.3目标化合物的合成

第三章抗炎镇痛作用与构效关系讨论

§3.1抗炎作用

§3.2镇痛作用

§3.3初步构效关系讨论

§3.4三维定量构效关系(3D-QSAR)研究

第四章实验部分

§4.1化学实验部分

§4.2药理实验部分

§4.3比较分子力场分析的研究方法

第五章结论

参考文献

致谢

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