柔毛水杨梅（Geum Japonicum Thunb.vax.chinense F.Bolle）诱导血管形成和肌肉再生功能的活性物质研究

摘要

柔毛水杨梅是蔷薇科路边青属植物。前期研究表明：柔毛水杨梅的甲醇提取物具有很好的诱导新生血管形成和肌肉再生的双重作用，并申请了二项国际专利。在此研究基础上我们与香港中文大学李明教授合作确立了此研究项目，采用活性追踪分离的方法寻找柔毛水杨梅诱导血管形成和肌肉再生的活性成分，并进一步探讨活性机理，为治疗缺血性疾病，包括缺血性心脏病(冠心病及心肌梗塞)等疾病提供活性或前体化合物。利用现代色谱手段从中分离得到10个化合物，利用物理化学和光谱学的方法对其结构进行了鉴定，初次阐明了柔毛水杨梅所含的主要化合物类型及它诱导血管形成和心肌再生的主要物质基础。分离得到的化合物经结构鉴定分别为Gemin A(1)，Casuarinin(2)，Pedunculagin(3)，Potentillin(4)，TellimagrandinⅡ(5)，Niga-ichigoside F1(6)，Kaji-ichigoside F1(7)，Tormentic acid(8)，Euscaphic acid(9)和β-谷甾醇(10)。 对分离得到的鞣质Gemin A(1)和三萜化合物Niga-ichigoside F1(6)进行了诱导血管形成和心肌再生的细胞实验、肌肉损伤及心肌梗塞动物实验活性研究。体外细胞试验发现，化合物1在1-10μ／mL范围内显示了较好的诱导血管形成的作用；化合物6在1-10μ／mL范围内有很好的促进肌肉再生作用。大鼠肌肉损伤试验表明：化合物1在给药24小时后在损伤的肌肉出现许多新生的血管，但没有出现新生的肌管。化合物6在给药48小时后可观察到很多新生的肌管，并伴有少量新生的血管。若化合物1和6按1∶1混合后给药，则可同时观察到新生的血管和肌管。在心肌梗塞动物试验中，结扎两天后，化合物1和6按1∶1混合后给药组的梗塞面积是对照组的1／3-1／2，且出现很多新生的血管；给药7天后，在梗塞中心和边界区出现很多充满血细胞的新生血管和心肌细胞。其它化合物的活性正在待测中。本文在化学实验的基础上证实了柔毛水杨梅诱导血管形成和心肌再生的物质基础为鞣质和三萜的共同作用。初步的研究提示化合物1和6对严重肌肉损伤和缺血性心脏病(冠心病和心肌梗塞)的治疗具有巨大潜力，值得进一步研究。本文的研究结果将为今后对柔毛水杨梅的研究与开发提供初步的理论和实验依据。

目录

摘要

缩略词表

第一章蔷薇科路边青属植物的研究概况

第二章柔毛水杨梅(Geum japonicum Thunb.var.chinense F.Bolle.)活性成分研究

第三章单体化合物的活性评价

第四章实验部分

第五章小结与讨论

参考文献

致谢

附录