复方盐酸西替利嗪缓释胶囊的研究

摘要

盐酸西替利嗪是羟嗪的羧化代谢物，为抗变态反应药，对组胺H<,1>受体具有较高的选择性，无明显抗胆碱或抗5-羟色胺的作用，无镇静作用。除抗组胺外，本品是这类药物中唯一具有抑制免疫系统内炎症细胞活动的药物，因此，用于治疗各种急慢性、顽固性过敏性疾病，疗效可靠。 盐酸伪麻黄碱是天然麻黄中的一种生物碱，盐酸伪麻黄碱具有拟交感神经作用，口服后主要通过刺激交感神经末梢释放去甲肾上腺素，以间接作用方式起交感作用，可选择收缩上呼吸道血管，消除鼻咽部粘膜充血，减轻鼻塞症状。研究表明，在缓解过敏性鼻炎的整体症状方面，盐酸西替利嗪/盐酸伪麻黄碱合用给药明显优于分别单独给药。盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱的生物利用度无论是盐酸西替利嗪/盐酸伪麻黄碱的5/120mg双层片给药，还是盐酸西替利嗪片5mg与盐酸伪麻黄碱的缓释胶囊120mg联合给药都是相似的。研制了日服两次的复方盐酸西替利嗪/盐酸伪麻黄碱缓释胶囊(复方盐酸西替利嗪缓释胶囊)<'[1,2]>。 采用国产离心造粒设备，以粉末层积法制备了盐酸西替利嗪微丸和盐酸伪麻黄碱微丸。用丙烯酸树脂水分散体(EudragitNE30D)作为包衣材料对盐酸伪麻黄碱微丸进行了包衣。考察了包衣的工艺因素和处方因素对释药速率的影响，结果表明包衣后的盐酸伪麻黄碱微丸有显著的缓释效果。 以Zyrtec-D12Hour作为对照，对复方盐酸西替利嗪缓释胶囊进行了家犬体内药动学研究。结果表明，复方盐酸西替利嗪缓释胶囊与．Zyrtec-D12Hour相比较，血药浓度平稳，缓释效果相当。缓释微丸体内吸收分数和体外释放度具有良好的相关性。

目录

前言

第一章 复方盐酸西替利嗪缓释胶囊体外分析方法的建立

1.仪器和试药

2.方法和结果

2.1盐酸西替利嗪微丸分析方法的建立

2.2盐酸伪麻黄碱微丸分析方法的建立

2.3复方盐酸西替利嗪缓释胶囊分析方法的建立

4.小结

第二章 复方盐酸西替利嗪缓释胶囊的制备

1.仪器和试药

2.方法和结果

2.1微晶纤维素空白丸核的制备

2.2盐酸伪麻黄碱载药微丸和盐酸西替利嗪载药微丸的制备及影响因素

2.3包衣工艺的影响因素

2.4Eudragit NE30D水分散体包衣制备缓释微丸

2.5复方盐酸西替利嗪缓释胶囊的稳定性考察

3.讨论

4.小结

第三章 复方盐酸西替利嗪缓释胶囊家犬体内药动学研究

1.仪器和试药

2.方法与结果

2.1家犬体内分析方法的建立

2.2药物动力学研究

3.讨论

4.小结

全文结论

参考文献

致 谢