感染因素诱发或加重银屑病的临床和实验研究

摘要

银屑病的发病机制复杂,迄今尚未完全阐明.但很多研究结果表明,急性上呼吸道感染,尤其是咽部和扁桃腺的炎症是一个令人信服的银悄病的诱发或加重因素.为了进一步探讨银屑病的发病机制,以及M蛋白在发病机制中可能的作用,我们第一部分的实验,从链球菌M蛋白对银屑病外周血单一核细胞、角质形成细胞的作用及其后果这一思路出发,探讨了M蛋白的致病机制.该实验第二部分对银屑病的相关标本进行了腺病毒DNA和血清腺病毒抗体的检测.银屑病的主要病理变化是角质形成细胞的过度增生,表现为角化过度和角化不全.有报道银悄病角质形成细胞的端粒酶活性发生了变化.鉴于病毒感染、端粒酶活性、细胞过度增生或永生性之间可能的关系,为了进一步探讨银屑病中角质形成细胞过度增生的机制,第三部分实验对银屑病皮损中端粒酶RNA(hTR)和催化亚单位基因hTERTmRNA的表达进行了检测,并同时检测了银屑病皮损细胞增殖性核抗原Ki-67的表达以明确他们与细胞增殖的关系.结论:一、证实β-溶血型链球菌的胃蛋白酶消化产物(pep-M)对银屑病PBMCs有明显的促增殖作用,提示银屑病患者体内存在M蛋白特异性的T淋巴细胞.证实大剂量pep-M对体外培养的角质形成细胞DNA合成有明显抑制作用.首次应用pep-M作用于表达了HLA-DR和ICAM-1的角质形成细胞,观察到pep-M既不能促进KCDNA合成,也不能引起凋亡;提示其高浓度时引起的角质形成细胞死亡增多的现象可能是一种毒性作用.因此M蛋白诱发银屑病的机制可能是通过T淋巴细胞介导的.二、首次发现点滴型银屑病血清中腺病毒IgM的阳性率升高,咽拭子中也有高百分率的腺病毒DNA的检出;提示腺病毒感染可能和银屑病,尤其是点滴型银屑病的发病、皮损的维持有关.同β-溶血型链球菌一样,腺病毒感染也许是能够诱发或加重银屑病的可疑致病因素之一.腺病毒在PBMCs、咽拭子和皮损中有低水平的检出,提示这种存在可能是腺病毒持续隐伏性感染的基础,扁桃腺、PBMCs甚至皮损可能是腺病毒的储存库.三、证实端粒酶hTERTmRNA在银屑病皮损中的表达明显增高,其表达的强度和细胞的增殖状况(Ki-67抗原表达)成正相关.因此可作为检测细胞增殖活性的一种新的指标.但hTR的表达和细胞组织类型,良恶性无关.首次观察到银屑病皮损中腺病毒DNA的检出与否对hTERTmRNA、Ki-67抗原和hTR的表达无直接影响.

目录

英文缩略语

论文一β-溶血型链球菌胃蛋白酶消化产物对银屑病外周血单一核细胞和角质形成细胞的作用

前 言

一、β-溶血型链球菌胃蛋白酶消化产物对银屑病外外周血单一核细胞的作用

二、β-溶血型链球菌胃蛋白酶消化产物对人角质形成细胞和HLA-R+/ICAM-1+角质形成细胞的作用

三、β-溶血型链球菌胃蛋白酶消化产物诱发角质形成细胞凋亡的观察

四、讨 论

参考文献

论文二腺病毒感染与银屑病发病关系探讨

前 言

一、银屑病血清抗腺病毒IgM和IgG的检测

二、银屑病皮损、咽拭子和外周血单一核细胞(PBMCs)中腺病毒DNA的检测

三、腺病毒PCR阳性产物DNA测序

四、讨 论

参考文献

论文三银屑病角质形成细胞端粒酶RNA(hTR)、端粒酶催化亚单位基因(hTERT)mRNA表达

前 言

一、原位杂交方法检测银屑病角质形成细胞端粒酶RNA(hTR)和端粒酶催化亚单位基因(hTERT)mRNA表达

二、免疫组织化学方法检测银屑病角质形成细胞Ki-67抗原表达

三、实验结果

四、讨 论

参考文献

结 论

文献综述

综述一：《链球菌超抗原与银屑病》

综述二：《人类腺病毒及与其相关的皮肤疾患》

综述三：《端粒、端粒酶及其研究进展》

致 谢

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