大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖和有丝分裂的5-HT受体机制

摘要

目的 肺血管构型重建是肺动脉高压的基本病理改变.肺血管平滑肌细胞增殖和肥大是肺血管构型重建主要特征.5-HT在肺动脉高压的发病过程中有非常重要的作用.研究发现野百合碱所致肺动脉高压大鼠的肺血流中有5-HT水平升高并且肺血管平滑肌有5-HT<,1B>受体mRNA的表达增加.5-HT<,1B>受体基因敲除小鼠能抵抗缺氧诱导的肺动脉高压和肺血管构型重建.5-HT是一种重要的血管活性物质,5-HT不仅刺激肺动脉平滑肌细胞收缩还可造成其增生和肥大,并且能与多种细胞生长因子发生协同作用.很多研究表明5-HT的促有丝分裂作用是通过细胞表面的受体,但是5-HT对肺动脉平滑肌细胞的促有丝分裂作用机制涉及的受体亚型至今未能够完全阐明.为此我们假设5-HT<,1B>受体在肺动脉平滑肌细胞增殖和肺血管构型重建中有重要作用.结论 1.5-HT和5-HT<,1B/1D>受体激动剂舒马曲坦能促进肺动脉平滑肌细胞的增殖.5-HT<,1B/1D>受体在5-HT所致的肺动脉平滑肌细胞增殖和肺血管构型重建中有极为重要的作用.2.SB<,224289>能抑制5-HT引起的PASMC的增殖.BRL<,15572>不影响5-HT对肺动脉平滑肌细胞的促有丝分裂作用.5-HT<,1B>受体在5-HT诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖和肺血管构型重建中有重要作用.5-HT<,1B>受体可成为抗肺动脉高压治疗的研究靶点.3.舒马曲坦对主动脉平滑肌细胞没有明显的促增殖作用.5-HT<,1B>受体拮抗剂SB<,224289>和5-HT<,1D>受体拮抗剂BRL<,15572>以及两药联合应用均不能抑制5-HT诱导的主动脉平滑肌细胞的增殖.5-HT对主动脉平滑肌细胞和肺动脉平滑肌细胞的促有丝分裂作用在5-HT<,1B/1D>受体机制上有差异,5-HT对主动脉平滑肌细胞的促有丝分裂作用可能是通过5-HT<,1B/1D>受体以外的其他受体机制.5-HT<,1B>受体拮抗剂有可能成为高选择性抗肺动脉高压治疗的前体药物.4.5-HT<,1D>受体不直接参与5-HT诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖.5-HT与5-HT<,1B>受体的结合是肺动脉平滑肌细胞内增殖信号传递的起点.

目录

英文缩略语

前 言

参考文献

论文一血管平滑肌细胞体外培养和细胞增殖检测方法

前 言

材料与方法

实验结果

讨 论

结 论

参考文献

论文二5-HT诱导肺动脉平滑肌细胞增殖的5-HT1B/1D受体机制

前 言

材料与方法

实验结果

2.15-HT和舒马曲坦对PASMC的促有丝分裂作用

2.2SB224289对5-HT诱导的PASMC增殖的影响

2.3BRL15572对5-HT诱导的PASMC的增殖的影响

2.4SB224289和BRL15572对sumatriptan诱导的PASMC增殖的影响

讨 论

结 论

参考文献

论文三5-HT对ASMC的促有丝分裂作用机制初探

前 言

材料和方法

实验结果

讨 论

结 论

参考文献

科研课题结论

本研究的创新点

致 谢

综述1 5-羟色胺在肺动脉高压发病机制中作用

综述2 5-HT促进肺血管平滑肌细胞增殖的作用机制

参考文献

个人简介

在学期间发表论文、获奖等情况及待发表论文