海洛因、吗啡、度冷丁药物滥用神经生物学变化的实验性研究

摘要

药物滥用是国内外突出的社会和医学问题.海洛因、吗啡、度冷丁是目前中国滥用的主要毒品种类.长期药物滥用引起吸毒者药物依赖和成瘾及神经系统损害.虽然国内外学者对相关内容进行了一些研究,但有些内容的研究工作刚刚起步,尚存在一些重要问题需进一步研究和探讨.1.海洛因、吗啡、度冷了慢性依赖和自然戒断对脑组织的损害,尤其与阿片类药物滥用关系密切的中枢神经系统重要功能部位大脑皮质、中脑导水管周围灰质和中脑腹侧被盖区神经细胞的损害;2.海洛因、吗啡、度冷丁漫性依赖和自然戒断是否引起脑神经细胞的凋亡;3.海洛因、吗啡、度冷了慢性依赖和自然戒断脑神经细胞ncNOS、caspase-3、Fas、Bax蛋白免疫组织化学变化和ncNOS mRNA、caspase-3mRNA原位分子杂交基因的表达;4.海洛因、吗啡、度冷丁三种滥用药物对中枢神经系统损害程度的比较;5.探讨海洛因、吗啡、度冷丁药物依赖和神经生物学损害的机制;6.探讨阿片类药物滥用脑神经细胞ncNOS、caspase-3Fas和Bax免疫组织化学变化特点及法医学鉴定的诊断价值.结论:该文应用病理形态学、兔疫组织化学和分子生物学等技术对海洛因、吗啡、度冷丁药物慢性依赖和自然戒断大鼠脑组织神经生物学变化进行系统性实验性研究,研究成果总结如下:1.参照国内外阿片类药物依赖的动物实验,建立海洛因、吗啡、度冷了经皮下注射给药慢性依赖和自然戒断的动物模型;自然戒断过程更符合人类药物滥用.2.海洛因、吗啡、度冷丁药物滥用引起大鼠大脑皮质、中脑导水管周围灰质和中脑腹侧被盖区神经细胞凋亡,而且凋亡和坏死同时存在.脑组织的这种神经生物学损害可作为阿片类药物依赖、耐受的病理基础.3.海洛因、吗啡、度冷丁药物滥用引起大鼠大脑皮质、中脑导水管周围灰质和中脑腹侧被盖区神经细胞ncNOS、caspase-3、Fas和Bax含量增多,ncNOS mRNA、caspase-3mRNA表达增强,与神经细胞超微结构的改变和TUNEL染色的神经细胞凋亡基本一致.上述4个指标与神经细胞凋亡有关,caspase-3起关键作用.4.海洛因、吗啡、度冷丁药物依赖的机制与其引起的神经生物学损害有关,包括神经细胞的凋亡、坏死,神经细胞内功能蛋白Fas、Bax及ncNOS、caspase-3含量的增多、酶活性的增高.5.海洛因、吗啡、度冷丁药物滥用引起的大鼠大脑皮质、中脑导水管周围灰质和中脑腹侧被盖区神经生物学改变,总体上以海洛因实验组最为明显,依次为吗啡实验组和度冷丁实验组.而且自然戒断组的改变比慢性依赖组明显.6.海洛因、吗啡、度冷丁药物滥用引起的大脑皮质、中脑导水管周围灰质和中脑腹侧被盖区神经细胞变性、坏死、凋亡等形态学改变以及ncNOS、caspase-3、Fas、Bax免疫组织化学染色变化可作为阿片类药物滥用法医学鉴定的形态学辅助指标.

目录

一、中文摘要

二、英文摘要

三、英文缩略语

四、前 言

论文一

1.前 言

2.实验材料与方法

3.实验结果(附论文图片)

4.讨 论

5.结 论

6.参考文献

论文二

1.前 言

2.实验材料与方法

3.实验结果(附论文图表)

4.讨 论

5.结 论

6.参考文献

论文三

1.前 言

2.实验材料与方法

3.实验结果(附论文图表)

4.讨 论

5.结 论

6.参考文献

论文四

1.前 言

2.实验材料与方法

3.实验结果(附论文图表)

4.讨 论

5.结 论

6.参考文献

六、本研究创新点

七、致 谢

八、综 述

九、个人简介

十、在学期间发表论文、获奖等题目