血管紧张素Ⅱ1型受体短发夹环RNA抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖的实验研究

摘要

目的:血管平滑肌细胞(VSMC)是血管壁的主要组成部分.已证实,VSMC的异常增殖是动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄等的主要病理基础,在血管内膜增生及血管重塑中起重要作用.因而抑制VSMC过度增殖,对预防和治疗术后再狭窄有重要意义.肾素—血管紧张素系统(RAS)不仅在调节血压、维持水电解质平衡等方面起重要作用,近来研究表明血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素血管紧张素系统的关键效应分子,对血管平滑肌细胞、心肌细胞及成纤维细胞具有生长激素样作用,可能参与了阻塞性血管疾病如冠心病、血管成形术后再狭窄的发生.其中AngⅡ绝大部分功能由血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)介导,AngⅡ与血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)结合刺激VSMC肥大和增殖,导致血管壁增厚及管腔缩小,在血管重构中占重要地位.为此我们构建了鼠AT1R短发夹环RNA(shRNA)质粒,并进行鉴定;并验证其是否具有RNAi作用;转染VSMC观察大鼠血管平滑肌细胞增殖的变化并探讨其可能机制.结论:1.构建血管紧张素Ⅱ1型受体短发夹环RNA质粒成功,两个质粒pAT1R—shRNA均明显抑制VSMC的AT1R的mRNA和蛋白表达,具RNAi作用;2.质粒pAT1R—shRNA通过RNAi的作用抑制AT1R mRNA翻译,从而抑制AT1R蛋白的表达进而拮抗AngⅡ诱导的VSMC增殖效应.同时AT2R功能代偿性增加也起一定的抑制VSMC增殖作用.3.具RNAi作用的pAT1R—shRNA有望在以VSMC增生为主要病理特征的这类血管疾病(如动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄等)的治疗中发挥重大作用.

目录

ABSTRACT

英文缩略语

论文一鼠血管紧张素Ⅱ1型受体短发夹环RNA质粒的构建与鉴定

前 言

实验材料

实验方法

实验结果

论文图片

讨 论

结 论

参考文献

论文二血管紧张素Ⅱ1型受体短发夹环RNA抑制其在哺乳动物细胞中的表达

前 言

实验材料

实验方法

论文图片

讨 论

结 论

参考文献

论文三血管紧张素Ⅱ1型受体短发夹环RNA对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

前 言

实验材料

实验方法

论文图片

讨 论

结 论

参考文献

本研究创新点

致 谢

文献综述肾素——血管紧张素系统与移植静脉再狭窄

参考文献

个人简介

在学期间发表论文、获奖等题目