Wnt拮抗剂SFRP1和SFRP2在胰腺癌中的异常表达及其机制

摘要

Wnt基因发现于1982年，是wingless基因与int-1基因的统称。到目前为止，Wnt基因家族有19个成员被鉴定出来。Wnt基因通过Wnt信号转导通路广泛地参与了生物胚胎的一些基本发育过程以及成体细胞增殖、分化和凋亡过程。1997年，分泌型Frizzled相关蛋白(SecretedFrizzled-relatedproteins，SFRPs)被陆续发现。由于这种蛋白质同Wnt受体Frizzled类似，含有一特征性半胱氨酸富含区域(cysteine-richdomain，CRD)，SFRPs可通过CRD区域与Wnt结合并抑制Wnt的活性。 由于Wnt信号通路参与了成体组织细胞的增殖、分化及凋亡过程。因此异常的Wnt信号转导过程常导致肿瘤生成。近年来，Wnt信号通路上游成分出现异常参与肿瘤发病逐渐被发现。SFRP1表达沉默在多种肿瘤中被发现。由于SFRP1基因位于染色体8p11.2，该位点在多种肿瘤中存在缺失现象，因此SFRP1基因被疑似为一抑癌基因。SFRP2作为SFRPs家族成员，有研究表明其表达改变参与了结直肠癌和食管癌的发病过程。 胰腺癌是人类消化系统恶性程度较高且预后较差的疾病之一，探讨胰腺癌发病的分子生物学机制，找到有效的早期诊断及治疗方法成为一个十分迫切的问题。大量的研究显示胰腺癌的发病是一个多基因参与、多阶段的发展过程，其中包括抑癌基因突变及原癌基因激活等。此外，遗传表型改变在胰腺癌发病机制中的作用也日益受到重视。本文欲对SFRP1和SFRP2在胰腺癌中的表达情况及其机制进行研究。同时对其异常表达与患者临床病理特征之间相关性进行分析，以探讨它们在胰腺癌早期诊断及判断预后中的作用。 经研究得出如下结论： 1.正常胰腺组织存在SFRP1明显表达。 2.SFRP1在部分胰腺癌中表达消失，其机制主要由SFRP1基因甲基化所致。 3.SFRP1表达消失与肿瘤侵袭能力增加有关。 4.SFRP1表达消失与部分胰腺癌发病有关。且SFRP1表达消失可能与患者不良预后相关。 5.正常胰腺组织存在SFRP2明显表达。 6.SFRP2在部分胰腺癌中表达消失，其机制主要由SFRP2基因甲基化所致。

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论文一Wnt拮抗剂SFRP1在胰腺癌中的异常表达及其机制

论文二Wnt拮抗剂SFRP2在胰腺癌中的异常表达及机制

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参考文献

综 述Wnt信号通路拮抗剂SFRPs

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