人视网膜色素上皮细胞吞噬功能与MERTK基因表达及蛋白激酶C调控关系的研究

摘要

视网膜色素上皮细胞(retinalpigmentepithelium，RPE)的吞噬功能对维持正常视觉功能至关重要；该功能障碍时引起视细胞外节盘膜(rodoutersegment，ROS)的堆积而导致严重的视网膜变性类疾病。目前对该细胞的吞噬机理尚未十分清楚，进一步探讨吞噬功能及其机制，将对这类疾病的预防和治疗带来希望。 RCS鼠(royalcollegeofsurgeonsrat)作为一种典型的隐性遗传性视网膜变性模型近年来得到了广泛的研究。研究发现，RCS鼠Mertk基因发生了突变，从而导致RPE细胞摄入ROS的过程无法启动。同时，研究还显示，与具有正常视网膜功能的LongEvens鼠比较，RCS鼠RPE细胞的某些细胞信号转导功能也存在异常，如蛋白激酶C(proteinkinaseC，PKC)协同受体蛋白酪氨酸激酶(receptorproteintyrosinekinase，RPTK)调节L型Ca2+通道功能的紊乱。 这些研究结果提示了Mertk作为一种受体蛋白酪氨酸激酶在RPE吞噬过程中的关键作用，同时也为RPE吞噬功能机制的进一步研究提出了新的问题——RPE细胞的吞噬功能是否涉及信使分子PKC的参与?吞噬过程中Mertk基因的表达如何?Mertk基因的表达与PKC的相互作用关系如何?为此，本实验以离体培养的正常人RPE(HRPE)细胞为研究对象，检测HRPE细胞吞噬动力学、HRPE细胞吞噬过程不同阶段PKC活性的变化，以及HRPE细胞特异性吞噬过程中MERTK基因表达的变化，研究吞噬过程中PKC与MERTK各自发挥的作用，并探讨二者在特异性吞噬过程中的相互关系，为明确与MERTK基因相关的信号通路奠定基础。

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前 言

论文一双重荧光标记法检测人视网膜色素上皮细胞的吞噬功能

论文二蛋白激酶C与人视网膜色素上皮细胞吞噬功能关系的研究

论文三人视网膜色素上皮细胞特异性吞噬过程中MERTK基因表达的变化

论文四人视网膜色素上皮细胞特异性吞噬过程中MERTK基因表达与蛋白激酶C关系的研究

本研究创新之处

综 述视网膜色素上皮细胞吞噬功能与信号转导系统的关系

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