实验性大鼠升主动脉瘤形态学观察和TGF-β1及其Ⅱ型受体的表达

摘要

目的: 主动脉瘤的发病是一个多因素的复杂过程，是遗传、生化、免疫、炎症等多种因素相互影响，共同作用的结果。转化生长因子β1(TGF-β1)作为转化生长因子β家族中重要的一员具有广泛的生物学活性，参与体内多种病理、生理过程，能促进细胞外基质蛋白的合成。本实验观察实验性大鼠升主动脉瘤中胶原、弹力纤维和平滑肌的形态学改变及研究转化生长因子β1及其Ⅱ型受体(TGF-βRⅡ)在其中的表达及其意义。 方法: 幼年雌性Wistar大鼠，体重100-110g，20只(由中国医科大学实验动物部提供)，分为手术组(动脉瘤组)和假手术组(对照组)两组，每组10只。手术组，在无菌操作下开胸，分离胸腺，游离升主动脉。根据升主动脉直径，用穿有4号丝线的无菌塑料软管(直径1mm，长度6-8mm)，在主动脉瓣上方1cm处，对升主动脉进行缩窄，缩窄环直径与主动脉外径相一致，然后逐层关胸。假手术组，只开胸游离升主动脉，不环扎。4个月后处死动物，在手术组的缩窄环远端可能出现动脉瘤。用HE染色、Masson三色染色法、Uana地衣红染色法和Van Gieson苦味酸酸性复红法染色观察动脉瘤组和对照组中胶原、弹力纤维和平滑肌的形态学改变。用免疫组织化学方法检测动脉瘤组和对照组中TGF-β1和TGF-βRⅡ的表达，并进行细胞定位。用Western Blotting方法检测动脉瘤组和对照料组中TGF-β1和TGF-βRⅡ的表达差异，用图像分析软件计算各条带积分光密度值与β-actin积分光密度值的比值，用SPSS 13.0软件对其进行统计学分析。 结果: HE染色显示部分动脉瘤内有血栓形成，有的部位内膜增生明显，血栓和外膜层有大量炎症细胞浸润，而对照组的管壁结构基本正常。Masson三色染色和VanGieson苦味酸酸性复红法染色显示动脉瘤壁有的部位平滑肌增生排列结构紊乱，还有些部位平滑肌减少甚至消失，胶原纤维结构紊乱，大部分地方胶原增多。Uana地衣红染色显示动脉瘤管腔横切面的一半弹力纤维减少甚至消失，而另一半基本正常，移行部位弹力纤维断裂、结构紊乱，有断裂碎片。对照组的动脉管壁胶原结构正常，有正常的中膜弹力层。免疫组织化学染色显示TGF-β1表达于动脉瘤组和对照组动脉全层；TGF-βRⅡ大量表达于动脉瘤增生的内膜和中膜平滑肌层，而对照组表达很弱。Western Blotting显示动脉瘤壁组织中TGF-β1和TGF-βRⅡ表达均强于对照组。 结论: 实验性大鼠升主动脉瘤中有的部位内膜增生明显，部分动脉瘤内有血栓形成，动脉瘤壁和血栓内有大量炎症细胞浸润，血管平滑肌排列方式改变，动脉瘤管壁重构明显。TGF-β1和TGF-βRⅡ在动脉瘤中表达强于对照组，TGF-β信号通路在升主动脉瘤中增强。

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本研究创新性及自我评价

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综述雌激素在主动脉瘤形成中的作用

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