对氧磷酶-1对敌敌畏毒代动力学影响

摘要

目的：
　　 通过研究对氧磷酶-1对有机磷药物代谢动力学影响，证明对氧磷酶-1是有前景的有机磷催化清除剂。
　　 方法
　　 Wistar大鼠，40只，雌雄各半，随机分成4组：染毒组：腹腔注射DDVP10mg/kg。PON1预处理组：大鼠尾静脉注射PON19600U/kg，30min后腹腔注射DDVP10mg/kg；治疗组：DDVP10mg/kg腹腔注射后，立即（<2min）尾静脉注射阿托品0.05mg/kg+解磷定120mg/kg。联合治疗组：大鼠尾静脉注射PON19600U/kg，30min后腹腔注射DDVP10mg/kg，立即尾静脉注射阿托品0.05mg/kg+解磷定120mg/kg。分别于染毒前、染毒后3min、5min、10min、20min、30min、1h、2h、4h、6h分别经眶后静脉采血0.2ml。测定全血胆碱酯酶活性和液-质联用法测定血中敌敌畏含量。同一时间点胆碱酯酶活性值采用一元方差分析，毒代学参数采用3p97软件合成。
　　 结 果
　　 1.胆碱酯酶活性：对4组相同时间点上数据进行双因素方差分析。因素“PON1”，p<0.05，可以认为PON1效应差异显著，PON1可明显改善胆碱酯酶抑制水平；因素“atropine+PAM”p<0.05，可以认为“atropine+PAM”效应差异显著，明显改善胆碱酯酶抑制水平；因素“PON1”和“atropine＋PAM”在所有时间点上p<0.05，所以两个因素交互作用显著。
　　 2.敌敌畏液质连用检测方法学：本实验条件下，约在4.1min处检测到敌敌畏的特征峰，约在4.9min处检测到内标吲哚美辛的特征峰。经线性回归分析，得敌敌畏浓度与峰面积的回归方程为：Y=-0.0404282+0.16048*X，R2=0.9945，线性范围为0.1 μg/ml-6 μg/ml。
　　 3.大鼠体内敌敌畏浓度：将同一时间点数值与A组数值进行独立样本t-检验。B组、C组与A组有显著差异。对相同时间点上4组的数据进行单因素方差分析，A组与C组无显著性差异，B组与D组无显著性差异，A组、C组与B组、D组间有显著性差异。
　　 4.敌敌畏毒物代谢动力学参数：毒代动力学分析采用统计矩模型。对4组的毒代动力学参数进行一元方差分析，曲线下面积数据A组与C组间无显著性差异，B组与D组间无显著性差异。A组、C组与B组、D组有显著性差异。平均保留时间数据4组间无显著性差异。峰浓度值经一元方差分析，A组和C组间差异无统计学意义，B组和D组间差异无统计学意义。A组、C组与B组、D组间差异有统计学意义。
　　 结论
　　 纯化兔血清PON1可以明显改善大鼠体内胆碱酯酶抑制水平。对敌敌畏毒物代谢动力学参数影响表现为较小AUC（0→∞）、降低Cmax值，但对MRT影响不大，所以纯化兔血清PON1可以明显降低敌敌畏入血量，降低峰浓度。

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