TLR4/TRIF途径在肝硬化大鼠不同入肝血流阻断方法下肝缺血再灌注损伤中的意义

摘要

目的：
　　 在肝硬化大鼠基础上，复制保留半肝动脉血供的入肝血流阻断法、Pringle法和半肝血流阻断法，制备肝脏缺血再灌注损伤模型，通过比较肝细胞中TLR4和TRIF的表达，以探讨不同阻断方法下其肝缺血再灌注损伤与TLR4/TRIF途径的联系。
　　 方法：
　　 将122只Wistar雄性大鼠用四氯化碳+酒精诱导建立肝硬化模型，成模106只，抽取其中96只肝硬化Wistar雄性大鼠随机分为:Pringle法组(PH组，n=32)、半肝血流阻断法组（HH组，n=32）和保留半肝动脉血供的入肝血流阻断法组(WH组，n=32)。每组又分为4个亚组，分别为再灌注后1h、3h、6h、24h，每亚组为8只。采用上述三种方法阻断肝血流15min后，去血管夹恢复血流。分别于解除阻断后1h、3h、6h、24h取材。Western Blot法检测肝组织中TLR4蛋白的表达水平，免疫组化方法检测TRIF的表达水平。统计资料表达均以均数±标准差（(x)±s）表示，数据用SPSS11.7统计软件进行处理，当资料符合正态分布且方差齐性，采用One-Way ANOVA，如果检验结果有统计学意义，进一步用LSD检验进行两两比较。当资料不符合正态分布或方差不齐时，采用秩和检验;以上检验以P＜0.05为差异有统计学意义。
　　 结果：
　　 1.诱导12周后成功建立大鼠肝硬化模型106只，成模率86.9％。
　　 2.在不同时点，各组之间TLR4和TRIF再灌注后表达水平有所差异，WH组、HH组均明显低于PH组，P＜0.05，有统计学意义;WH组与HH组比较，P＞0.05，无统计学意义。再灌注后1h、3h各组TLR4和TRIF表达水平后逐渐上升，在6h达高峰，在24h表达水平已下降。
　　 3.在不同时点，各组之间TRIF再灌注后表达水平有所差异，WH组、HH组均明显低于PH组，P＜0.05，有统计学意义;WH组与HH组比较，P＞0.05，无统计学意义。再灌注后各时点TRIF的表达趋势变化与TLR4是一致的。
　　 4.TLR4表达的升高促进了TRIF的表达，两者呈正相关(R=0.610，P＜0.05)。
　　 结论：
　　 对于肝硬化大鼠，保留半肝动脉血供的入肝血流阻断法和半肝血流阻断法减轻肝缺血再灌注损伤与TLR4及TRIF表达水平的下降成正相关，保留半肝动脉血供的入肝血流阻断法和半肝血流阻断法可通过降低TLR4/TRIF途径的活化来减轻肝缺血再灌注损伤。

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