二丙酸倍他米松雾化吸入纳米混悬剂的制备及评价

摘要

本论文报道了一种新型的动态超高压微射流技术制备二丙酸倍他米松纳米雾化吸入混悬剂。通过超声波雾化对二丙酸倍他米松纳米混悬剂进行雾化吸入模拟研究其体外沉积，并进一步利用高效液相色谱法对其有效沉积率进行检测。
　　目的:利用高压微射流技术选择最优的处方设计和工艺条件，制备二丙酸倍他米松纳米混悬剂，并应用于肺部给药。
　　方法:
　　1.以颗粒形貌、粒径大小和多分散指数为评价指标对表面活性剂的添加、高压微射流处理压力和处理次数进行优选，最终确定制备二丙酸倍他米松纳米混悬剂的最佳处方和工艺条件。
　　2.二丙酸倍他米松纳米混悬剂的质量评价:用扫描电镜对纳米混悬剂的颗粒形貌进行观察，并用纳米粒度分析仪对粒径大小及多分散指数进行测量。
　　3.二丙酸倍他米松纳米混悬剂的稳定性测试:常温下放置20天，用纳米粒度分析仪测定粒径大小及分布的变化，且通过Zeta电位分析仪测定ζ电位对其稳定性作进一步评价。
　　4.二丙酸倍他米松纳米混悬剂肺部沉积率考察:利用下一代多级撞击器模拟肺部各部位，再用高效液相色谱法测定二丙酸倍他米松纳米混悬剂在肺部各部位的分布含量的方法，并对其体外沉积性质进行考察。
　　结果:
　　1.最佳制备处方和工艺为:初混悬剂中BDP的含量为120μg/mL，其中0.5‰ w/v十二烷基硫酸钠。初混悬液经高压微射流仪处理，处理压力180 MPa，处理次数为30次，制备得到二丙酸倍他米松纳米混悬剂。
　　2.二丙酸倍他米松纳米混悬剂的平均粒径为（644±3.4）nm，多分散指数较小(PDI=0.26)，ζ电位为（-59.3±0.38）mV。
　　3.常温放置20天后，平均粒径为(699.1±28.1) nm。
　　4.通过模拟肺吸入测定二丙酸倍他米松纳米混悬剂的有效沉积率，肺部有效沉积率为61.4％，其中超声雾化器、人工喉、S1～S7、MOC各部分所占的百分比分别为35.8％、1.7％、1.1％、5.6％、1.0％、2.5％、50.5％、0.9％、0.5％、0.4％。
　　结论:采用高压微射流技术制备二丙酸倍他米松纳米混悬剂粒径较小，多分散指数较低，放置20天后粒径变化不大，ζ电位的绝对值就大，将其用于雾化吸入能得到较好的肺部沉积率。该技术操作简单，安全无污染、作用时间短，适合于工业化生产，为其它难溶性药物制剂研究提供了依据。

目录

声明

摘要

1 引言

1．1 纳米混悬剂的研究进展

1．1．1 纳米混悬剂的定义及研究现状

1．1．2 混悬剂的制备方法

1．1．3 纳米混悬剂的质量评价

1．1．4 纳米混悬剂的优势及在医药上的应用

1．2 肺部给药的发展现状

1．2．1 肺部给药的特点及影响因素

1．2．2 肺部给药的剂型

1．2．3 肺部给药的应用

1．3 高压微射流技术

1．3．1 高压微射流装备的结构及工作原理

1．3．2 高压微射流技术在纳米药物中的应用

2 BDP纳米雾化吸入混悬剂的处方设计及工艺优化

2．1 引言

2．2 实验材料

2．2．1 主要仪器

2．2．2 药品与试剂

2．3 实验方法

2．3．1 BDP的预处理

2．3．2 BDP混悬剂的制备

2．3．3 BDP颗粒形貌观察

2．3．3 BDP粒径大小及其分布

2．4 讨论与结果

2．4．1 表面活性剂的选择

2．4．2 处理压力的确立

2．4．3 循环次数的确立

2．5 本章小结

3 BDP纳米混悬剂的理化性质

3．1 实验材料

3．1．1 主要仪器

3．1．2 药品与试剂

3．2 实验方法

3．2．1 BDP的预处理

3．2．2 BDP混悬剂的制备

3．2．3 BDP颗粒形貌观察

3．2．3 BDP粒径大小及其分布

3．2．4 BDP的ζ电位测定

3．2．5 BDP的稳定性测定

3．3 结果与讨论

3．3．1 不同处理次数对未加表面活性剂BDP混悬剂理化性质的影响

3．3．2 不同处理次数对加表面活性剂BDP混悬剂理化性质的影响

3．4 本章小结

4 BDP纳米雾化吸入混悬剂肺部有效沉积率的考察

4．1 实验材料

4．1．1 主要仪器

4．1．2 药品与试剂

4．2 实验方法

4．2．1 BDP高效液相色谱法测定含量方法的建立

4．2．2 模拟BDP混悬剂在肺部各部位的分布

4．3 结果与讨论

4．3．1 不同处理次数对未加表面活性剂BDP混悬剂肺部有效沉积率的影响

4．3．2 不同处理次数对加表面活性剂BDP混悬剂肺部有效沉积率的影响

4．4 本章小结

5 结论

参考文献

攻读硕士学位期间发表学术论文情况

致谢