抑郁症是最常见的神经精神疾病之一,发病机制尚不清楚.有关其病因的生物胺学说、神经递受体学说都不能很好地解释抗抑郁剂的药理作用.近年国外学者提出第二信使平衡失调假说,认为机体内腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷(AC-cAMP)系统功能减退,磷酸肌醇-钙离子(PI-Ca<'2+>系统功能相对亢进是发生抑郁的根本原因.从而将抑郁症的病因研究从递质、受体转向受体后信号传递机制,一经提出就受到学者们的广泛关注,成为国内外的研究热点之一.本课题采用行为限制方法制作抑郁动物模型,选用SD雄性大鼠作为研究对象,每日10:00-16:00任取时间将绑缚在观察笼中2h,限制其活动,连续七日.其间自由进食水,自然光照.第1,3,7,日行为限制后24h,对大鼠进行自由运动实验(Open field test)观察,记录大鼠5min运动得分,与对照组比较分析,探讨行为限制方法制作抑郁模型的可行性.进而在行为诱导抑郁模型基础上研究AC-cAMP系统、PI-Ca<'2+>系统与服症发病的关系,新型抗抑郁药帕罗西汀、万拉法新在受体后信息传递水平的药理作用机制.
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