小胶质细胞和星形胶质细胞在多巴胺能神经元变性和保护中的可塑性变化

摘要

该研究采用野生型和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶基因敲除动物腹侧中脑神经-胶质细胞混合、纯神经、纯小胶质细胞、纯星形胶质细胞、神经-星型胶质细胞混合培养及重组细胞培养体系,探讨α-Syn对小胶质细胞持续激活和DA能神经元持续变性的作用及其机制.同时探讨了右甲吗喃及其类似物3-羟基吗啡喃对于1-甲在-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶和细菌内毒素脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)PD模型诱导的小胶质细胞持续激活及其产生的免疫炎性和神经毒性因子的抑制及对DA能神经元的神经营养和保护作用的机制.结果:一.吞噬突触核蛋白的小胶质细胞的持续激活介导DA能神经元变性 二.DM通过抑制NADPH氧化酶的活性保护MPTP介导的DA能神经元变性 三.3-HM通过神经营养和抗炎作用保护LPS介导的DA能神经元变性 四.3-HM通过神经营养及抑制活性氧类物质保护MPTP介导的DA能神经元变性 结论:该研究首次观察并发现:一.小胶质细胞吞噬聚集的α—Syn,通过NADPH氧化酶及其产生的活性氧类物质特别是细胞外超氧化物,引起其自身持续激活,特异性介导DA能神经元变性脱失的级联反应过程,阐明了PD病程进展可能的内源性机制,使抑制小胶质细胞活化可能成为治疗PD的靶点.二.DM抑制MPTP介导的小胶质细胞增生及其小胶质细胞来源的NADPH氧化酶产生的活性氧类物质,并能明显降低NO,保护中脑黑质致密带DA能神经元.三.3-HM通过作用于两种不同的细胞发挥神经保护作用:星形胶质细胞介导的神经营养作用及抑制小胶质细胞活化介导的抗炎作用.四、3-HM具有神经营养作用并抑制MPTP/MPP<'+>介导小胶质细胞增生产生的活性氧类物质,几乎完全保护中脑黑质致密带DA能神经元的变性脱失,并明显恢复纹状体区DA及5-HT能神经递质的水平.

目录

小胶质细胞和星形胶质细胞在多巴胺能神经元变性和保护的可塑性变化

前言

实验动物、试剂、仪器设备和实验方法

论文一吞噬突触核蛋白的小胶质细胞的持续激活介导多巴胺能神经元进行性变性

材料和方法

结果

讨论

论文二右甲吗喃通过抑制NADPH氧化酶的活性保护MPTP介导的多巴胺能神经元变性

材料和方法

结果

讨论

论文三3-羟吗啡喃通过神经营养和抗炎作用保护LPS介导的多巴胺能神经元变性

材料与方法

结果

讨论

论文四3-羟吗啡喃通过神经营养及抑制活性氧类物质保护MPTP介导的多巴胺能神经元变性

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述：小胶质细胞和星形胶质细胞的可塑性与神经变性疾病关系的研究进展

参考文献

致谢

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