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四君子汤加减对D-半乳糖致亚急性衰老大鼠模型皮肤组织影响的实验研究

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综述衰老机制和补益中药和抗衰老研究进展

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摘要

目的:皮肤衰老不仅影响外貌,还与许多皮肤病有病因学联系。皮肤位于体表,是人体最大的器官,同时皮肤的衰老过程缓慢并且同机体的衰老有着复杂而紧密的联系,诸多因素限制了单一应用外用药的抗衰老疗效。国内外学者通过实验研究表明四君子汤、黄芪等不同具有补气作用中药能有效使D-半乳糖或臭氧致衰老的小鼠、果蝇等脑、肝脏、血、等组织的超氧化歧化酶(SOD)、谷光苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活性升高,丙二醛(MDA)含量降低,上述三种指标是反应自由基的指标,进一步印证补气中药的抗氧化作用。另外,四君子汤可以提升衰老大鼠模型皮肤中羟脯氨酸和Ⅰ型胶原含量。四君子汤为经典补气基础方剂,始于《太平惠民和剂局方》,至今仍广泛应用于临床,本研究利用四君子汤加味干预D-半乳糖大鼠亚急性subacute衰老模型,通过检测比较皮肤组织中SOD酶活性、MDA含量以及Ⅰ型胶原含量,进一步探讨四君子汤加减的抗衰老作用。四君子汤应用于整形外科除皱术后,作为术后恢复用药,提高皮肤的抗氧化能力和胶原含量,减慢皮肤衰老速度,能长时间地维持除皱术的效果,成为除皱术术后良好的辅助用药。 方法:20只3月龄SD大鼠,雌雄不限,体重200-250g,按照随机对照方法分为正常对照组(5只)、阳性对照组(5只)、中药组(5只)、模型组(5只),模型组每日颈背部皮下注射10%D-半乳糖溶液1000mg/kg·d,阳性对照组,每日注射与模型组相同剂量D-半乳糖同时给与维生素E200mg/d,中药组每日注射与模型组相同剂量D-半乳糖同时给与中药四君子汤加减2g/ml,48g/kg·d,正常对照组每日皮下注射与D-半乳糖溶液等量的生理盐水,6周后测各组皮肤中SOD酶活性、MDA及羟脯氨酸含量,观察皮肤表皮真皮的厚度及形态,并应用免疫组化观察Ⅰ型胶原。 结果:大鼠颈背部皮下注射D-半乳糖(1000mg/kg·d),六周后,模型组大鼠皮肤中MDA含量显著增加,明显高于其它组别;SOD活力降低。灌服四君子汤加减后可降低自由基1代谢产物MDA含量,高于正常组及模型组,SOD活力升高高于正常对照组、模型组,与阳性对照组无显著差异。中药组羟脯氨酸含量明显高于其它组别,光镜观察模型组表皮、真皮变薄,成纤维细胞减少、皮肤附属结构排列疏松,免疫组化显示Ⅰ型胶原面积减少。中药组及阳性对照组,皮肤厚度及Ⅰ型胶原含量均明显高于模型组。 结论:中药四君子汤加减具有较强的抗氧化能力,能明显提高皮肤中SOD活性,减少过氧化产物MDA的堆积,对皮肤组织的损害,尤其是对皮肤中的胶原具有保护作用优于阳性对照组。

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