CXCR1/CXCR2受体拮抗剂—G31P对小鼠绿脓杆菌肺炎的治疗

摘要

目的：趋化因子是一种结构上相似的小分子家族，它们在维护免疫系统的自身稳态平衡和功能方面扮演着非常重要的角色。ELR+CXC趋化因子，作为CXC趋化因子的一类，在中性粒细胞炎症发生发展的过程中的起着非常重要的作用已经被大家所承认，而我们的ELR+CXC趋化因子受体拮抗剂G31P可以高亲和力结合其受体CXCR1/CXCR2，从而阻断ELR+CXC趋化因子对中性粒细胞的趋化起到抗炎作用。绿脓杆菌(PA)在自然界中分布广泛，可以分泌释放多种毒性成分，如内毒素、外毒素a、弹性水解酶等，其感染是在院内很常见。因此本文研究了G31P对小鼠绿脓杆菌肺炎模型的预防和治疗作用。 方法：细菌准备：测细菌的生长曲线来寻找细菌活性较强状态，用生理盐水稀释绿脓杆菌以备使用。G31P合成：人工合成人IL-8基因序列，然后采用定点突变的方法(K11R，G31P)对其进行修改，紧接着使其与表达载体pGEX-2T相连，转化大肠杆菌HB101，表达的蛋白通过Western Blotting进行分析鉴定。动物处理：将107绿脓杆菌(PA 8821)在活性较强的状态下以鼻孔内注射途径刺激小鼠肺炎，同时背部皮下注射G31P或生理盐水作为实验组和阳性对照组。检测方法：通过肛测监控经过处理的小鼠体温变化，18h后检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中自细胞及中性粒细胞数量变化，肺组织和支气管肺泡灌洗液中髓过氧化物酶(MPO)分析，及组织病理学检查。 结果：结果显示与对照组相比，G31P治疗组的中性粒细胞比例有一定下降，髓过氧化物酶分泌减少，及其病理检测有明显差异。 结论：G31P可以减少小鼠绿脓杆菌炎症中性粒细胞浸润及出血，对其有一定治疗作用。

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综述IL-8与其受体CXCR-/CXCR2

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