清开灵注射液对家兔脑出血微创血肿抽吸术后脑组织损伤的影响

摘要

目的:本研究采用未肝素化自体动脉血注入方法建立家兔脑出血模型,进行微创血肿抽吸术,同时于静脉注射清开灵注射液,通过组织病理学、脑组织含水量、神经功能缺失体征的变化,观察脑出血微创血肿抽吸术联合应用清开灵注射液对脑组织损伤的影响,探讨脑出血微创血肿抽吸术后的合理用药。
　　 方法:64只健康新西兰大白兔,雌雄不拘,体重2000-2500克,随机分成4组,假手术组(A组)4只、脑出血组(B组)20只、血肿抽吸组(C组)20只、血肿抽吸+清开灵干预组(D组)20只,后三组又分成6h、24h、3d、7d四个时间点,每组各5只。以二次注血法将新鲜未肝素化自体动脉血O.3ml注入兔脑右侧基底节区制作脑出血模型。清开灵干预方法:在脑出血模型制作成功后,立即于兔耳缘静脉注射清开灵注射液(4ml/kg/d)。血肿抽吸方法:脑出血模型制作成功后4h,缓慢向颅内血肿部位注入尿激酶(UK)2500u(溶解于50μl的生理盐水中),2h后用1ml注射器轻柔缓慢抽吸。经免疫组化法检测各组家兔不同时间点血肿周围水通道蛋白4(AQP-4)的阳性表达,干、湿重法测定脑组织含水量,参照Bederson法对神经功能缺失体征进行评分。
　　 结果:B组6h脑组织含水量开始升高,3d达到高峰,之后开始下降,7d与A组相比仍有显著增高(P＜0.05)。C组6h的脑组织含水量与A组及B组相比均增高(P＜0.05),24h达到高峰,与B组相比无显著差异,之后开始下降,3d、7d与B组相比显著下降(P＜0.05),7d与A组相比无显著差异。D组脑组织含水量在6h与C组相比无显著差异,在24h和3d与C组相比显著下降(P＜0.05),在7d与C组相比无显著差异。
　　 术后24h家兔神经功能缺失体征有所恢复,但恢复较少,B、C、D三组间比较无显著差异(P＞0.05),3d时B组家兔神经功能缺失体征有所加重,而C组和D组神经功能恢复较快,与B组比较有显著性差异(P＜0.01),D组神经功能恢复较C组更快,有显著性差异(P＜0.05)。7d时C组和D组神经功能基本恢复,神经功能缺失体征评分与B组比较有显著性差异(P＜0.01)。
　　 所有手术动物在脑出血术后6h时即有AQP-4阳性细胞表达并逐渐增多,3d达到高峰,之后开始减少,7d减少更多。B组、C组、D组三组比较,6h、24h时AQP.4阳性表达细胞数无显著差异。3d时C组、D组较B组减少(P＜0.05),D组较C组减少更多(P＜0.01)。7d时C组、D组较B组减少更多(P＜0.01),D组较C组也减少(P＜0.01)。
　　 结论:1.脑出血早期实施微创血肿抽吸术能明显减少脑组织含水量,下调脑出血灶周围组织中AQP-4的表达。2.脑出血急性期应用清开灵注射液联合微创血肿抽吸术能明显减轻脑水肿,减少AQP-4的表达,促进神经功能的恢复(特别是在脑出血3天内明显),减轻脑损伤,更好的实现脑保护。