ERCC1/RRM1的表达与Ⅰ-ⅢA期非小细胞肺癌术后生存期及与铂类耐药的相关性

摘要

目的：分析核苷酸切除修复系统成员ERCC1/RRM1在Ⅰ-ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平，探讨其与NSCLC患者术后生存期及与铂类耐药的相关性，为NSCLC患者术后个体化治疗提供一定的理论依据。
　　 材料与方法：1．随机选取2004-2007年我院280例术后NSCLC患者，汇总临床资料及随访生存期，筛选160例患者进入本研究。
　　 2．应用组织阵列显微切取系统种植组织标本，免疫组织化学方法检测肺癌组织中ERCC1/RRM1的表达水平。
　　 3．采用X2检、Kaplan Meier法进行生存分析、对生存曲线进行log-rank检验，采用Cox比例风险回归模型分析多个生存影响因素，应用Spearman相关分析探究ERCC1/RRM1表达之间的关联性。
　　 结果：1.ERCC1与RRM1在NSCLC组织中阳性表达率分别为55％和49%。
　　 2．在NSCLC组织中ERCC1的表达与年龄、性别、吸烟指数、组织学类型及淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05)，与肿瘤分化程度具有相关性，有统计学意义(P=0.04)，表现为肿瘤分化程度越低ERCC1阳性表达率越高。NSCLC组织中RRM1的表达与年龄、性别、吸烟指数、病理类型、分化程度及淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05)。
　　 3.160例患者中，ERCC1/RRM1阴性表达者生存期较阳性者延长，差异均无统计学意义(P＞0.05)。
　　 4．随访ⅠB期NSCLC患者的生存期，ERCC1阳性表达者长于阴性表达者，但差异无统计学意义(P＞0.05)，RRM1阳性者生存期长于阴性者，差异有统计学意义(P=0.03)；随访Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者的生存期，ERCC1表达阴性较阳性组延长，差异有统计学意义(P=0.03)，RRM1阴性组生存期较阳性组延长，但差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 5．ⅠB期ERCC1/RRM1表达阳性时，未化疗组的生存期较化疗组的生存期延长，但差异无统计学意义(P＞0.05);ⅠB期ERCC1/RRM1表达阴性时，未化疗组生存期较化疗组延长，差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 6．观察Ⅱ-ⅢA期RRM1表达水平相同时，GP方案化疗对生存期的影响，结果显示：RRM1表达阴性时，GP方案化疗组中位生存期较TP、NP等其他含铂方案化疗组患者的生存期延长(40个月：36个月)，差异无统计学意义(P=0.21);RRM1阳性表达时，其他含铂类方案化疗组中位生存期长于GP方案化疗组，差异无统计学意义(P=0.12)。
　　 7．多因素Cox回归分析示：淋巴结转移、病理类型、肿瘤分化程度是NSCLC患者独立的预后影响因素。
　　 结论：1.ERCC1蛋白在NSCLC组织中的表达与性别、年龄、吸烟指数、病理类型及淋巴结转移无关，与分化程度有关；RRM1蛋白在NSCLC组织中的表达与性别、年龄、吸烟指数、病理类型、分化程度及淋巴结转移无关。
　　 2.ⅠB期患者术后辅助化疗弊大于利。
　　 3.ERCC1表达与Ⅱ-ⅢA期NSCLC含铂化疗方案疗效有关，阳性表达时，化疗组较未化疗组疗效欠佳。
　　 4.RRM1阳性表达时，GP方案较TP、NP等含铂类化疗方案疗效欠佳；阴性表达时，GP方案较TP、NP等含铂类化疗方案疗效好。
　　 5.ERCC1与RRM1具有明显相关性。