IAP家族蛋白在膀胱尿路上皮癌上的表达及意义

摘要

目的:
　　 细胞凋亡是指为了维持内环境稳定，有特定基因控制的有序的细胞死亡过程。而IAP家族蛋白与细胞增值与凋亡的有着密切的关系，它们通过内源性、及外源性途径抑制细胞凋亡，尤其在肿瘤细胞中，表达尤为明显，在肿瘤的抗凋亡中起着十分重要的作用。目前发现的人IAP蛋白共有八种，它们分别为NAIP，cIAP1/2，XIAP，Survivin，BRUCE，ILP2和Livin。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，以尿路上皮癌为多，临床上分非肌层浸润性膀胱癌和浸润性膀胱癌，浸润性膀胱癌恶性程度高、易转移，如治疗不当，预后较差。目前研究证明，在膀胱尿路上皮癌中，Livin，Survivin，XIAP，cIAP1/2均有表达，而相关研究表明，其中Survivin和cIAP1以胞核表为达，Livin，XIAP，cIAP2均为胞质表达，而Survivin和cIAP1不仅与肿瘤细胞的凋亡相关，与细胞周期也密切相关，且各组蛋白均与膀胱癌的发生发展密切相关。因此，相关研究提出，阐明IAPs在膀胱癌上的表达，将会对膀胱癌的诊断，治疗以及判断预后提供十分重要的帮助。然而，IAP家族蛋白在膀胱癌中究竟如何调控癌细胞的增值与凋亡;多个IAP蛋白同时表达于膀胱癌组织，其内部之间有何关联;IAP家族蛋白能否，并且哪些蛋白可以成为膀胱癌作为判断预后的指标等问题均未明确。实验研究表明，肿瘤细胞的凋亡是一个十分复杂的过程，IAP家族蛋白通过抑制caspase这一凋亡的最后通路，以使肿瘤细胞的凋亡受到抑制。然而，IAP蛋白抑制凋亡的生物学行为并非单一的IAP蛋白作用，而是多个蛋白联合表达，“协同”完成抑制肿瘤细胞凋亡的过程。因此，我们在以往对单一IAP蛋白研究的基础上，本实验通过免疫组织化学及细胞免疫荧光两项技术，研究Livin，Survivin，XIAP，cIAP1/2各组蛋白在膀胱癌上的联合表达情况，分析各组指标内部关系。
　　 方法:
　　 1.收集膀胱癌大体标本，行石蜡包埋，切片，进行免疫组织化学染色，研究Livin，Survivin，XIAP，cIAP1/2各组指标在膀胱尿路上皮癌中的表达情况;
　　 2.进行膀胱癌T24细胞株培养，对Livin，Survivin，XIAP，cIAP1/2各组指标分别进行免疫荧光测定，对各指标在膀胱癌上的表达进行体外实验验证。
　　 结果:
　　 免疫组化:
　　 1.免疫组化结果显示，在膀胱癌组织切片中，Livin，XIAP，cIAP2呈胞质表达，而Survivin及cIAP1胞质、胞核表达均有表达;
　　 2.IAPs联合表达与膀胱尿路上皮癌的临床分期、病理分级具有明显相关性;
　　 3.在膀胱癌中，XIAP与cIAP1-C表达之间的关系呈正相关，Survivin-N和cIAP1-N的表达呈正相关。
　　 免疫荧光:
　　 免疫荧光结果显示，在膀胱癌T24细胞株上，Livin，XIAP，Survivin及cIAP1/2均有表达，其中Livin，XIAP，cIAP2且均表达于胞质。Survivin及cIAP1则于胞质、胞核均有表达。
　　 结论:
　　 1.IAPs联合表达与膀胱尿路上皮癌的临床分期、病理分级具有明显相关性;
　　 2.IAPs联合评估可能成为评价膀胱癌及其它恶性肿瘤发生、发展及预后的一项指标;
　　 3.在肿瘤细胞凋亡的过程中，IAP-IAP之间存在着广泛的相关性。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1．实验器材与标本

2．试验方法

3．实验数据处理

4．实验结果

结果

讨论

结论

参考文献

综述

附录

致谢