白介素6-572G/C基因多态性与中国北方汉族人群偏头痛相关性研究

摘要

背景及目的：
　　偏头痛(migraine)是神经内科常见的原发性头痛，以反复发作的单侧或双侧搏动性中重度头痛为主要表现，常伴有恶心、呕吐、畏光、畏声等症状，休息或睡觉后可缓解。偏头痛在人群中发病率和患病率都较高，给患者的生活、学习、工作带来严重影响。世界卫生组织于2001年发布的世界卫生报告中显示全世界有3.24亿的人有偏头痛，并且严重的偏头痛被定义为最致残的慢性疾病，等同于瘫痪、痴呆以及严重精神疾病等。
　　偏头痛发病机制复杂，各种学说各有依据，目前尚未有明确结论。但目前偏头痛发病机制的主流学说倾向于三叉神经血管反射学说，它巧妙地将递质、血管、神经相结合，主要涉及三种机制:血管周围神经释放血管活性肽引起神经源性炎症、供应脑膜的颅内外血管扩张以及中枢痛觉传导的抑制降低[J]，神经源性炎症是其中的关键环节。随着炎症因子研究的深入，越来越多的学者致力于神经源性炎症因子遗传易感性的研究[2-5]，如有研究表明肿瘤坏死因子(tumor necrosisfactor，TNF)、白细胞介素(interleukin，IL)-1、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)1A、1B等炎症因子多态性与偏头痛相关。这些炎症细胞因子基因多态性可能造成人类对偏头痛易感性升高。
　　IL-6作为炎性因子在偏头痛的发生中发挥重要作用已得到公认[6-7]，近些年来有关于IL-6基因多态性与牙周炎、冠状动脉粥样硬化等炎症免疫相关性疾病的报道也较为常见，尤以-572G/C多态位点研究最为成熟[8-1]，但目前国内外却鲜见该位点与偏头痛发病易感性关系的相关报道。因此我们进行了此方面的研究，试图为偏头痛发病的遗传学研究提供新的线索。
　　方法：
　　采用病例对照研究方法。病例组共252例，为发作期偏头痛患者，其中包括先兆偏头痛(MA)组84例，无先兆偏头痛(MO)组168例，男性组109例，女性租143例，年龄在17-65岁间。对照组270例，为与偏头痛组在年龄、性别、地域、种族等方面均匹配、无血缘关系的健康个体，男性组116例、女性组154例，年龄在20-70岁之间。应用聚合酶链式反应(PCR)技术及基因测序技术检测偏头痛组(包括无先兆偏头痛(MO)组和有先兆偏头痛(MA)组）与对照组及二者的亚组中IL-6-572G/C(rs1800796)位点基因型及等位基因的频率分布。采用统计分析软件SPSS17.0分析处理，运用X2检验计算基因型和等位基因频率分布，以双侧P＜0.05为有统计学意义，理论值小于5时采用Fisher确切概率分析。应用条件Logistic回归分析，建立回归模型调整炎症性疾病混杂因素的影响。
　　结果：
　　1、IL-6-572G/C位点C/C基因型和C等位基因频率在偏头痛组与对照组间的分布差异均有统计学意义(32.54％、19.63％、X2=12.061、p=0.002，55.56％、45.37％、X2=10.818、p=0.001)。
　　2、C/C基因型和C等位基因频率在亚组女性组间比较，其分布差异仍有统计学意义(21.83％、12.59％、X2=10.187、P=0.006，33.73％、26.48％、X2=10.073、P=0.002)。
　　3、当MO组与对照组比较时C/C基因型和C等位基因频率分布差异具有统计学意义(24.60％、19.63％、X2=18.172、P=0.000，39.88％、45.37％、X2=17.307、P=0.000)。
　　4、对该位点的C/C基因型频率分布进行条件Logistic回归校正后，在偏头痛组与对照组中差异仍有统计学意义(OR=22.861，95％CI:5.218-27.098，P=0.023)。
　　结论：
　　IL-6-572G/C位点基因多态性与中国东北地区汉族人群偏头痛发作相关，C/C基因型提高了中国东北地区汉族人群偏头痛的易感性。

目录

声明

摘要

前言

资料与方法

1、一般资料

2、研究方法

3、统计学分析

结果

1、测序结果

2、IL-6-572G／C多态位点基因型和等位基因频率分布

3、偏头痛各混杂因素的Logistic多元回归分析

讨论

参考文献

综述 偏头痛相关基因研究进展

攻读学位期间发表论文情况

致谢