轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者血液中视锥样蛋白-1浓度的研究

摘要

背景:阿尔茨海默病(AD)为神经系统退行性疾病，是痴呆的主要类型，中国65岁以上老人AD的患病率达3-7％，是威胁老年人健康的主要疾病之一。AD发病隐匿，早期诊断困难，晚期产生不可逆性认知缺损，药物治疗效果欠佳。因此，AD的早诊断、早干预对延缓认知减退、改善社会功能、减轻家庭及社会负担意义重大，同时也是防治本病的重要途径。国内外研究人员围绕AD发病机制对AD早期诊断的标志物进行了不断探究。在AD的发病机制中，其中存在钙稳态和钙信号异常，而钙离子(Ca2+)是中枢神经系统细胞内外信号传导的重要第二信使，它参与了神经突触传递、基因表达、细胞凋亡等病理生理过程。神经元细胞内Ca2+水平受中枢神经系统钙传感蛋白(NCS)调控。视锥样蛋白-1(VILIP-1)通过影响神经元细胞内Ca2+介导的信息传递及蛋白表达，增加神经元细胞的易损性及细胞毒性，进而诱发神经元死亡;其在大脑皮质及海马区高表达。VILIP-1与阿尔茨海默病之间的关联在文献中有报道，研究表明脑脊液中VILIP-1浓度在阿尔茨海默病患者中明显增高。VILIP-1能反映神经元损伤，从而可能作为AD的新的潜在体液生物标志物。由于脑脊液采集有创性，患者依从性、配合度欠佳，而血液收集相对简便、能反映脑代谢，已成为目前AD生物标志物的研究热点。AD患者血液中VILIP-1浓度是否有改变，疾病早期阶段，即AD所致轻度认知障碍阶段（AD所致MCI）是否也存在血液中VILIP-1浓度改变，VILIP-1能否作为AD早期诊断、反映疾病的严重程度的潜在生物标志物，能否检测疾病的进展及药物治疗效果？这都有待于进一步探究。
　　目的:探究AD及AD所致MCI患者血液中VILIP-1的浓度水平，并探究其作为AD生物标志物的可行性及在AD早期诊断、监测疾病进展中的意义。
　　方法:本研究共入组58名研究对象:AD组20例（其中男8例，女12例），AD所致MCI组19例（其中男9例，女10例），正常对照组19例（其中男9例，女10例）。AD组诊断符合美国国家衰老研究所(National Institute of Aging，NIA)和阿尔茨海默病学会(Alzheimer's Association，AA)于2011年4月19日在Alzheimer& Dementia杂志上发表的新诊断标准（NIA-AA标准）。AD所致MCI组的诊断符合NIA-AA标准中AD所致MCI的核心临床诊断标准。所有样本采集晨血5ml，离心保存备用。通过ELISA法测定VILIP-1浓度。自动多功能酶标仪测定样本OD值，CurveExpert1.4软件绘制标准曲线，运用拟合公式计算出相应浓度值。实验数据通过SPSS19.0进行统计分析，计量资料采用均数±标准差((x)±s)表示，组间比采用方差分析，相关性采用Pearson及Spearman分析，以P＜0.05为有统计学差异，P＜0.01为有显著统计学差异。
　　结果:AD组平均年龄77.35岁，AD所致MCI组平均年龄77.11岁，正常对照组平均年龄73.95岁。三组样本在年龄及性别上无统计学差异。AD组MMSE得分（15±3分）及AD所致MCI组MMSE得分（23±2分）均低于正常对照组MMSE得分（27±2分），并且差异均有统计学差异(P＜0.01); AD组MMSE得分较AD所致MCI组低，差异有显著统计学意义(P＜0.01)。AD组血液中VILIP-1浓度(9.0±2.9 pg/ml)较正常对照组血液中VILIP-1浓度(3.3±1.7 pg/ml)显著增高(p＜0.01);AD组血液中VILIP-1浓度较AD所致MCI组血液中VILIP-1浓度(6.5±3.1 pg/ml)显著增高(p＜0.01); MCI组血液中VILIP-1浓度较正常对照组血液中VILIP-1浓度显著增高(p＜0.01)。血液中VILIP-1浓度与MMSE得分呈负相关(r=-0.463，p＜0.01)，与年龄呈正相关(r=0.417，p=0.01)。
　　结论:随着AD疾病进展，患者的认知功能逐渐减退。AD及AD所致MCI患者血液中VILIP-1水平增高，且血液中VILIP-1浓度与MMSE得分呈负相关。血液VILIP-1可能是AD新的潜在生物标志物，对疾病的早期诊断、反映疾病严重程度及监测疾病进展有一定临床意义。

目录

声明

摘要

前言

研究对象

1．研究对象入组

2．临床资料采集

3．纳入标准

3．1 AD所致MCI的诊断标准

3．2 很可能AD痴呆诊断标准

4．排除标准

研究方法

1、试剂与仪器

2、标本采集及保存

3、样本值测定

4、数据统计

结果

1、一般资料分析

2、血液中VILIP-1浓度组间比较

3、MMSE评分组间比较

4、相关性分析

讨论

结论

参考文献

综述 阿尔茨海默病体液生物标志物的研究进展

致谢