Cyclin G1在三阴性乳腺癌组织中表达的临床意义及Cyclin G1与EMT相关性的研究

摘要

目的:1.探讨细胞周期素家族主要成员Cyclin G1蛋白在三阴性乳腺癌组织中表达水平及其临床意义。
　　2.讨论Cyclin G1蛋白在三阴性乳腺癌组织中表达与上皮-间质转化相关性。
　　方法:1.收集2006年7月1日-2012年7月1日间沈阳军区总医院存档的302例乳腺癌术后组织蜡块标本及其详细临床资料。根据其病理报告筛选出三阴性乳腺癌77例、非三阴性乳腺癌225例。根据临床资料筛选出68例术前未经放化疗、生物治疗及中药治疗的三阴性乳腺癌患者组织蜡块标本，对其进行三阴乳腺癌组织、乳腺癌旁组织及正常乳腺组织切片，并通过免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）方法检测组织中细胞周期素G1(Cyclin G1)的表达水平，根据患者临床资料统计其年龄、病理类型、是否伴有淋巴结转移、肿瘤分期、肿瘤最大直径、复发转移时间、Ki67表达等情况。从诊断日起对患者进行多种形式随访，获取患者的无病生存时间及总生存时间。用SPSS20.0统计软件进行统计分析，对各亚组间计数资料比较采用Pearson卡方检验或Fisher's确切概率法;各变量组之间的相关程度的比较采用Spearman等级相关;对患者的生存分析采用Kaplan-Meier法;对组间生存率曲线的比较采用Log rank检验;对影响患者的预后因素分析采用COX回归模型检验。检验方法均为双侧检验，P＜0.05表示有统计学差异。
　　2.测定68例三阴性乳腺癌组织中E-钙粘蛋白(E-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)的表达水平，并分析与三阴性乳腺癌组织中Cyclin G1蛋白的表达的关系，探讨三阴性乳腺癌组织中Cyclin G1与EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin的相关性。
　　结果:1.在所有乳腺癌切片中三阴性乳腺癌约为25.5％(77/302)。Cyclin G1蛋白主要表达于细胞核，也有少量表达于细胞浆，在三阴性乳腺癌组织中的高表达率为(57.3％，39/68)，与在乳腺癌旁组织中的表达率(33.8％，23/68)相比，两者有显著差异性（P=0.010）;与在正常乳腺组织中的表达率(0.01％，1/68)相比，两者有有显著性（P=0.000）。
　　2.Cyclin G1蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达程度与年龄、病理分型、组织分化程度、肿瘤最大直径、TNM临床分期及Ki67表达水平无明显相关性(P＞0.05)，与月经状态、是否伴有淋巴结转移和P53表达水平有相关性(P＜0.05)。
　　3.E-cadherin蛋白主要表达于细胞膜，在三阴性乳腺癌组织中Cyclin G1蛋白与E-Cadherin的表达呈明显负相关性（r=-0.670，P=0.000）;Vimentin蛋白主要表达于细胞质，在三阴性乳腺癌组织中Cyclin G1蛋白与Vimentin的表达呈明显正相关性(r=0.637，P=0.000)。
　　4.Vimentin蛋白在伴淋巴结转移组的高表达率明显高于不伴淋巴结转移组（Z=-2.307，P=0.021）。E-cadherin蛋白在伴淋巴结转移组的高表达率明显低于不伴淋巴结转移组(Z=-2.502，P=0.012)。
　　5.K-M生存曲线分析结果提示，三阴性乳腺癌患者中Cyclin G1蛋白高表达者的无病生存期(DFS)及总生存期(OS)显著低于低表达者(P＜0.05);在淋巴结转移亚组中，Cyclin G1蛋白高表达的三阴性乳腺癌患者的DFS及OS显著低于低表达者(P＜0.05)。
　　6.COX回归模型分析提示Cyclin G1蛋白的高表达以及伴有淋巴结转移可能是影响三阴性乳腺癌患者DFS及OS的危险因素(P＜0.05，HR＞1)。
　　结论:三阴性乳腺患者存在Cyclin G1过表达情况，Cyclin G1蛋白可能参与乳腺癌的发生、发展，有望成为评估三阴性乳腺癌预后的独立因素。

目录

声明

摘要

前言

实验材料与方法

一、实验材料

二、实验方法

实验结果

1．Cyclin G1蛋白在三阴乳腺癌，癌旁，正常乳腺组织的表达

2．Cyclin G1蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达与临床病理特征的关系

3．在三阴性乳腺癌组织中Cyclin G1蛋白的表达对DFS、OS的影响

4．分析在是否伴淋巴结转移亚组中，Cyclin G1蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达对DFS、OS的影响

5．影响三阴性乳腺癌患者预后的单因素分析

6．影响三阴性乳腺癌患者预后的多因素分析

7．EMT相关蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达

8．Cyclin G1蛋白与EMT相关蛋白在三阴性乳腺癌组织中表达的关系

9．在淋巴结转移亚组分析中，EMT相关蛋白的表达情况

讨论

1．关于Cyclin G1蛋白在乳腺癌患者中的表达情况及对预后的影响

2．Cyclin G1蛋白与EMT相关蛋白的相关性

结论

参考文献

综述 Cyclin G1与恶性肿瘤的研究进展

攻读学位期间发表论文情况

致谢