炎症性肠病患者英夫利昔单抗谷浓度和抗抗体监测及其临床意义

摘要

目的:
　　探讨应用英夫利昔单抗(Infliximab，IFX)的炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)患者的英夫利昔血药谷浓度(Infliximab trough levels，IFX-TLs)、抗英夫利昔单抗抗体(anti-IFX antibodies，ATI)水平与IFX疗效的关系，分析IFX谷浓度(IFX-TLs)和ATI的相关影响因素，探究其临床意义。
　　方法:
　　选择2016年8月至2018年1月应用IFX治疗的IBD住院患者共17例。入组后每名患者继续接受IFX治疗1～6次，共进行IFX治疗40次。均在下一次IFX给药前抽血检测IFX谷浓度及ATI浓度，采得血液样品40份，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测量全部血清中IFX谷浓度及ATI水平，同时采血进行C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、血小板计数(PLT)、血清白蛋白(ALB)的检测，在每个采血时间点对溃疡性结肠炎(UC)患者进行Mayo评分，对克罗恩病(CD)患者以CD活动指数(CDAI)评分进行IFX疗效评价。根据《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年·广州)》中的疗效判定方法，将40次治疗分为治疗有效组与治疗无效组。应用统计学软件IBM SPSS21.0进行统计学分析，计量资料用((-x)±s)表示，数据组间比较采用独立样本t检验，认为P＜0.05为差异具有统计学意义。
　　结果:
　　1.一般资料:共纳入活动期IBD患者17例，其中男性9例，女性8例，男女性别之比为1.125∶1。年龄分布在17～60岁，平均年龄(37.53±13.66)岁。UC患者12例，包括轻度活动期1例(8.33％)、中度2例(16.67％)、重度9例(75.0％)。CD患者5例，包括中度活动期3例(60.0％)、重度2例(40.0％)。17例患者共接受IFX治疗40次，其中23次IFX治疗有效，17次IFX治疗无效;IFX治疗有效率为57.5％。
　　2.IFX谷浓度与疗效的关系:40次IFX治疗有23次有效，有效率为57.5％。IFX治疗有效的血药谷浓度为0.1～19.81μg/mL，平均(4.16±4.64)μg/mL;17次IFX治疗无效时谷浓度为0.05～4.3μg/mL，平均(1.38±1.63)μg/mL，明显低于治疗有效组，两组间比较差异有统计学意义(t=2.355，P=0.024)。IFX谷浓度与疗效呈正相关。
　　3抗IFX抗体与疗效的关系:40次IFX治疗同时检测ATI，结果显示7次治疗出现ATI阳性，阳性率17.5％;33次治疗为ATI阴性。7次ATI阳性的治疗中有6次IFX治疗无效，IFX治疗有效组的ATI水平显著低于治疗无效组(t=-2.162，P=0.01)。
　　4.IFX治疗有效和无效时的相关指标比较:IFX治疗有效组的谷浓度显著高于无效组(P=0.024)，而治疗有效组的ATI显著低于治疗无效组(P=0.01)。有效组的CRP、ESR显著低于无效组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组间ALB、PLT与无效组相比差异均无统计学意义(P＞0.05)。
　　5.IFX谷浓度水平的相关影响因素分析:IFX-TLs不低时的ATI阳性率显著低于IFX-TLs偏低时的ATI阳性率(3.45％vs.54.55％)，两组间ATI水平的差异有统计学意义(t=4.629，P＜0.001)，ATI阳性与IFX-TLs呈负相关。IFX-TLs与CRP、ALB、ESR、PLT水平均无相关性(P＞0.05)。
　　结论:
　　1.IBD患者低IFX谷浓度及ATI阳性是IFX失应答的相关危险因素，IFX谷浓度和ATI水平可以作为评价及预测IFX疗效的重要指标。
　　2.IBD患者ATI水平越高，IFX谷浓度越低，ATI水平与IFX-TLs呈负相关。
　　3.IBD患者应用IFX时，进行ATI水平与IFX-TLs的检测，对判断IFX治疗效果及预测失应答有着重要的临床意义。

目录

声明

摘要

前言

材料和方法

一、病例资料

1．研究对象

2．纳入标准

3．排除标准

4．疗效判定

二、研究方法

1．IFX治疗方法

2．实验室指标检测

3．相关指标参考范围

4．统计学处理

1．一般资料

2．IFX血药谷浓度与疗效

3．ATI的检测结果

4．IFX治疗有效和治疗无效的相关指标比较分析

5．IFX-TLs水平高低的相关指标比较分析

6．ATI阳性与阴性组相关指标比较

讨论

结论

参考文献

综述 英夫利息单抗谷浓度及抗抗体检测在炎症性肠病治疗中的价值

致谢