Cope-Type氢胺化反应合成1,3,5-三取代吡唑的研究

摘要

多取代吡唑类化合物是构成一些生物活性分子及天然产物的重要结构单元，被广泛应用于有机合成和生物化学等领域。其中1，3，5-三取代吡唑类化合物，由于其骨架结构存在于多种类型的药物分子中（如:Acomplia、Viagra和Celebrex等），其合成方法一直是有机合成领域的研究热点。目前，已报道的1，3，5-三取代吡唑类化合物的合成方法存在合成步骤多、反应条件苛刻、使用过渡金属催化剂、原料昂贵、产物选择性较差等问题尚未得到解决。因此，开发简便、经济的1，3，5-三取代吡唑类化合物合成新方法，具有十分重要的意义。
　　本论文在无催化剂条件下，经由1，3-二炔与取代肼的Cope-type氢胺化反应，合成了一系列的1，3，5-三取代吡唑类化合物，主要研究内容如下:
　　(1)以1，4-二苯基-1，3-二炔与硫酸甲基肼的反应为模型反应，得到最佳反应条件:1，3-二炔(0.4mmol)、硫酸甲基肼(1.6mmol)、Et2NH(3.2mmol)、DMSO(5.0 mL)、反应温度为110℃、反应时间为20 h。在最优条件下，1，3，5-三取代吡唑类化合物的收率在62％-89％之间。
　　(2)当对称芳基1，3-二炔与硫酸甲基肼反应时，得到1，3，5-三取代的吡唑类化合物(71％-89％);其中，芳环上带有吸电子基的底物反应活性相对较高。当不对称1，3-二炔与硫酸甲基肼反应时，产物的结构取决于二炔的取代基R1和R2性质。当R1、R2均为供电基时，生成两种产物;当R1、R2分别为供电子基和吸电子基时，取代肼与连有供电子基的碳碳三键发生Cope-type氢胺化反应，选择性生成一种产物。该方法具有原料廉价易得、反应条件温和、收率高和原子经济性好等优点。