喹啉氮氧化物与芳基磺酰胺的碳氮键偶联反应

摘要

磺胺喹啉结构广泛存在于具有生物活性的药物分子中。因此，作为重要的医药中间体，磺胺喹啉在有机合成化学、生物化学以及药物化学方面都具有重要的应用价值，目前有多种磺胺喹啉药物已经上市，还有不计其数的磺胺喹啉药物正在研发阶段。
　　本文应用喹啉-N-氧化物与苯磺酰胺的氧化脱氢偶联反应来合成磺胺喹啉，其主要内容如下:
　　利用碘苯二乙酯为反应促进剂，三苯基膦为反应添加剂，实现了喹啉氮氧化物及其衍生物与苯基磺酰胺的C-N氧化脱氢偶联反应，开发了新的磺胺喹啉衍生物的合成新方法。以喹啉-N-氧化物与4-甲基苯磺酰胺的反应为模型反应，系统的研究了三价碘促进剂、添加剂、碱、溶剂和温度等对C-N键偶联反应的影响，确定最佳反应条件为:喹啉-N-氧化物∶4-甲基苯磺酰胺∶碘苯二乙酯∶三苯基膦=2.0∶1.0∶2.0∶2.0（物质的量比例）时，乙腈为溶剂，80℃下进行反应。在最佳的反应条件下，实现了4-甲基苯磺酰胺对喹啉-N-氧化物2位的选择性偶联反应，收率为97％。通过对反应底物范围的研究，发现该反应对于官能团取代的喹啉-N-氧化物和官能团取代的苯磺酰胺（包括5-溴-2-噻吩磺酰胺）均有较好的反应效果，并合成得到多种类型的磺胺喹啉化合物。